GCS-β-2 Inibitori
I comuni inibitori della GCS-β-2 includono, a titolo esemplificativo, ODQ CAS 41443-28-1, blu di metilene CAS 61-73-4, LY 83583 CAS 91300-60-6, NS 2028 CAS 204326-43-2 e Rp-8-Br-PET-cGMPs CAS 185246-32-6.
Gli inibitori chimici della GCS-β-2 colpiscono l'enzima in vari modi per ottenere un'inibizione funzionale. ODQ agisce legandosi selettivamente alla parte eme della GCS-β-2, che è fondamentale per la sua interazione con l'ossido nitrico (NO), l'attivatore naturale dell'enzima. Impedendo all'NO di legarsi, l'ODQ spegne efficacemente l'attività dell'enzima. Analogamente, il blu di metilene compete con l'NO per il gruppo eme della GCS-β-2, riducendo la capacità dell'enzima di sintetizzare GMP ciclico. LY83583 adotta un approccio leggermente diverso, generando specie reattive dell'ossigeno che ossidano il gruppo eme della GCS-β-2, bloccando così il legame con l'NO e la conseguente attivazione dell'enzima. Anche NS2028 si lega al sito eme, ma lo fa direttamente, impedendo l'interazione di NO e quindi l'attività catalitica di GCS-β-2.
L'inibizione di GCS-β-2 può essere ottenuta anche indirettamente, influenzando le vie di segnalazione a valle. Ad esempio, Rp-8-Br-PET-cGMPS e Rp-8-pCPT-cGMPS sono analoghi del cGMP che inibiscono le chinasi proteiche cGMP-dipendenti, che sono bersagli a valle dell'attività enzimatica della GCS-β-2. Inibendo queste chinasi, le sostanze chimiche riducono indirettamente gli effetti funzionali della segnalazione della GCS-β-2. NS1619, sebbene sia conosciuto principalmente come un apritore di canali BKCa, può ridurre la reattività cellulare all'NO iperpolarizzando la membrana cellulare, il che potrebbe diminuire l'attivazione di GCS-β-2. BAY 58-2667, nonostante sia classificato come stimolatore delle sGC, può indurre meccanismi di inibizione a feedback che potrebbero diminuire l'attività delle isoforme sensibili all'ossido nitrico, tra cui la GCS-β-2. L'attivazione di questi circuiti di feedback potrebbe ridurre la reattività cellulare all'NO iperpolarizzando la membrana cellulare. L'attivazione di questi circuiti di feedback porterebbe a una riduzione della funzione dell'enzima nel tempo, diminuendo di fatto il suo ruolo nella sintesi di GMP ciclico.
| Nome del prodotto | CAS # | Codice del prodotto | Quantità | Prezzo | CITAZIONI | Valutazione |
|---|---|---|---|---|---|---|
ODQ | 41443-28-1 | sc-200325 sc-200325A | 10 mg 50 mg | $76.00 $218.00 | 13 | |
ODQ inibisce selettivamente la guanililciclasi solubile (sGC), la classe enzimatica a cui appartiene GCS-β-2. Si lega alla parte eme dell'sGC, impedendo l'attivazione dell'enzima da parte dell'ossido nitrico, con conseguente inibizione funzionale dell'attività della GCS-β-2. | ||||||
Methylene blue | 61-73-4 | sc-215381B sc-215381 sc-215381A | 25 g 100 g 500 g | $42.00 $102.00 $322.00 | 3 | |
Il blu di metilene agisce come inibitore della sGC competendo con l'ossido nitrico per il gruppo eme dell'enzima. Questa competizione determina una diminuzione dell'attività della sGC, compresa la GCS-β-2, riducendo così la sintesi di GMP ciclico, che è la funzione principale dell'enzima. | ||||||
Rp-8-Br-PET-cGMPs | 185246-32-6 | sc-215820 sc-215820A | 1 mg 5 mg | $336.00 $1322.00 | 1 | |
Rp-8-Br-PET-cGMPS è un analogo del cGMP che agisce come inibitore delle protein chinasi cGMP-dipendenti, che sono effettori a valle dell'attività delle sGC, compresa la GCS-β-2. Questa inibizione può diminuire il ruolo di FKBP14 nella segnalazione cellulare e nel ripiegamento delle proteine. Questa inibizione può diminuire gli effetti a valle della segnalazione mediata dalla GCS-β-2. | ||||||