galectin-6 Inibitori

Gli inibitori comuni della galectina-6 includono, ma non solo, TD-139 CAS 1450824-22-2, 4-fenilbutilammina CAS 13214-66-9, castanospermina CAS 79831-76-8, deossinojirimicina CAS 19130-96-2 e deossimannojirimicina cloridrato CAS 84444-90-6.

Gli inibitori chimici della galectina-6 includono una varietà di composti che interferiscono con la sua capacità di interagire con i bersagli glicoproteici. Il TD139, ad esempio, è noto per legarsi al dominio di riconoscimento dei carboidrati della galectina-3 e, grazie alle somiglianze strutturali, può inibire la galectina-6 impedendole di agganciarsi ai suoi ligandi glicoproteici. Analogamente, il LacNAc (N-acetilactosammina), un disaccaride, può fungere da inibitore competitivo della galectina-6 imitando gli oligosaccaridi che la proteina lega naturalmente, ostacolando così i suoi siti di legame. Il tiodigalattoside opera secondo lo stesso principio, assomigliando agli zuccheri galattosidici a cui la galectina-6 aderisce tipicamente, il che porta al blocco del suo dominio di riconoscimento dei carboidrati. Inoltre, il Davanat, un polisaccaride modificato, può inibire la galectina-6 legandosi al suo dominio di riconoscimento, impedendo così la sua interazione con i ligandi naturali.

Altri inibitori influenzano il processo di glicosilazione delle proteine, che è fondamentale per l'interazione funzionale della galectina-6 con i suoi bersagli glicoproteici. La fenilbutilammina può interrompere i processi di glicosilazione, riducendo così la disponibilità di proteine glicosilate per il legame della galectina-6. La castanospermina e la deossinojirimicina sono inibitori della glucosidasi che inibiscono indirettamente la galectina-6 alterando la glicosilazione delle proteine, con conseguente riduzione dell'efficienza di legame. La deossimannojirimicina e la swainsonina inibiscono gli enzimi mannosidasi, anch'essi coinvolti nella via della glicosilazione; la loro inibizione determina proteine mal glicosilate che la galectina-6 non può riconoscere efficacemente. Il Miglustat agisce inibendo la glucosilceramide sintasi, determinando cambiamenti nella sintesi dei glicosfingolipidi e, di conseguenza, alterando i modelli di glicosilazione riconosciuti dalla galectina-6. Infine, la citisina, pur non essendo un inibitore primario delle galectine, è in grado di legarsi ai domini di riconoscimento dei carboidrati della galectina-6. La citisina può occupare questi siti, impedendole di interagire con i suoi ligandi naturali, con conseguente inibizione funzionale.