FXRβ Inibitori

I comuni inibitori dell'FXRβ includono, ma non solo, l'acido 18 β-glicirretinico CAS 471-53-4, il GW 4064 CAS 278779-30-9, il guggulsterone CAS 95975-55-6, la genisteina CAS 446-72-0 e la ciclosporina A CAS 59865-13-3.

Gli inibitori del FXRβ sono caratterizzati dalla capacità di modulare la sintesi degli acidi biliari, il metabolismo lipidico e altre vie correlate alle funzioni biologiche del FXRβ. Questa classe comprende molecole che agiscono direttamente sull'attività dell'FXRβ o mirano a vie parallele, determinando un'inibizione indiretta dell'FXRβ. Rappresentanti di rilievo come l'acido obeticolico e il GW4064 agiscono come agonisti del FXRα. Possono interferire con l'attività di FXRβ potenziando la via di FXRα, che spesso compete per gli stessi set di cofattori o geni bersaglio. In questo modo, l'influenza di FXRβ sulla trascrizione genica può essere ridotta.

Un'altra categoria interessante all'interno di questa classe è rappresentata da molecole come la Rifampicina e la Ciclosporina A, che agiscono modulando le attività di altri recettori nucleari o proteine di segnalazione che sono fondamentali per l'attivazione di FXRβ. Per esempio, la Rifampicina attiva il PXR, che notoriamente dialoga con l'FXRβ, attenuando così indirettamente l'attività dell'FXRβ. Analogamente, la ciclosporina A interrompe le proteine di legame citoplasmatico necessarie per l'attivazione di FXRβ. Sono degni di nota anche i composti di origine vegetale come il guggulsterone e la genisteina, che influenzano l'FXRβ indirettamente, alterando l'attività dell'FXRα o di altri recettori nucleari.