FUNDC2 Attivatori

I comuni attivatori di FUNDC2 includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'AICAR CAS 2627-69-2, il resveratrolo CAS 501-36-0, la metformina CAS 657-24-9 e il β-nicotinamide mononucleotide CAS 1094-61-7.

Il potenziamento dell'attività di FUNDC2 è facilitato da vari meccanismi biochimici mediati da specifici attivatori chimici, ognuno dei quali ha come bersaglio vie di segnalazione o processi cellulari distinti. La forskolina, ad esempio, aumenta i livelli di cAMP intracellulare, che può portare alla fosforilazione di proteine che fanno parte della stessa cascata di segnalazione di FUNDC2, potenzialmente aumentando il ruolo di FUNDC2 nell'associazione mitocondriale e nell'apoptosi. Analogamente, l'attivazione dell'AMPK da parte dell'AICAR porta alla modifica di bersagli a valle che possono interagire con FUNDC2, promuovendo processi come il legame dei mitocondri al reticolo endoplasmatico, in cui FUNDC2 è coinvolto. Il resveratrolo e il nicotinammide mononucleotide (NMN), attraverso l'attivazione di SIRT1, portano alla deacetilazione delle proteine coinvolte nella dinamica mitocondriale, consentendo a FUNDC2 di regolare meglio la funzione mitocondriale e la mitofagia. SRT1720, un altro attivatore di SIRT1, segue un percorso simile per potenziare l'attività di FUNDC2. L'inibizione della GSK-3 da parte del litio può stabilizzare i fattori che influenzano la dinamica mitocondriale e l'autofagia, mentre il Pioglitazone e la Z-Ligustilide, entrambi agonisti di PPAR-γ, potrebbero indurre effetti che promuovono la biogenesi e la fusione mitocondriale, processi che probabilmente aumentano l'attività funzionale di FUNDC2.

Inoltre, la palmitoiletanolamide (PEA) attiva PPAR-α, un regolatore della funzione mitocondriale, suggerendo un altro potenziale percorso per aumentare l'attività di FUNDC2. Analogamente, l'inibitore della DNA metiltransferasi 5-azacitidina potrebbe portare a profili di espressione genica alterati che favoriscono il ruolo di FUNDC2 nella dinamica mitocondriale. Oltipraz, attivando Nrf2, induce l'espressione di geni che contribuiscono all'integrità mitocondriale e potrebbe, quindi, sostenere l'attività di FUNDC2 in condizioni di stress ossidativo. Questi attivatori chimici funzionano collettivamente per potenziare FUNDC2 attraverso varie vie, dalla dinamica mitocondriale alla regolazione dell'apoptosi, senza la necessità di aumentarne l'espressione o di interagire direttamente con la proteina, esemplificando la complessità e l'interconnettività dei meccanismi di segnalazione cellulare e la loro capacità di convergere su una singola proteina per potenziarne l'attività.