FTF Inibitori

I comuni inibitori della FTF includono, a titolo esemplificativo, il metotrexato CAS 59-05-2, il fluorouracile CAS 51-21-8, l'idrossiurea CAS 127-07-1, la tricostatina A CAS 58880-19-6 e il taxolo CAS 33069-62-4.

Gli inibitori chimici della FTF possono esercitare i loro effetti inibitori attraverso vari meccanismi biochimici e cellulari. Il metotrexato è uno di questi inibitori che ha come bersaglio la diidrofolato reduttasi, un enzima fondamentale per la produzione di tetraidrofolato. Poiché il tetraidrofolato è fondamentale per la sintesi del timidilato, la sua deplezione ha un impatto diretto sulla metilazione e sulla replicazione del DNA, dove è attiva la FTF. Analogamente, i metaboliti del 5-fluorouracile ostacolano la timidilato sintasi, il che porta a una riduzione del monofosfato di timidina, un nucleotide necessario per la sintesi e la riparazione del DNA, influenzando così la funzionalità di FTF. L'idrossiurea si aggiunge a questa situazione diminuendo i pool di desossiribonucleotidi attraverso l'inibizione della ribonucleotide reduttasi, un'azione che interferisce con i processi di sintesi del DNA che coinvolgono FTF. La tricostatina A, un inibitore dell'istone deacetilasi, interrompe il ruolo di FTF nella regolazione della trascrizione del DNA alterando la struttura della cromatina attraverso una maggiore acetilazione degli istoni.

Un'ulteriore inibizione si osserva con la 3-Deazaneplanocina A, che ostacola la S-adenosilomocisteina idrolasi, portando all'accumulo di S-adenosilomocisteina, un sottoprodotto che può inibire i processi di metilazione in cui FTF è attivo. Il paclitaxel interrompe la divisione cellulare stabilizzando i microtubuli e questa interferenza può estendersi ai meccanismi di riparazione e replicazione del DNA che richiedono FTF. La camptoteina e l'etoposide, entrambi inibitori della topoisomerasi, impediscono rispettivamente la retrocessione del DNA e inducono rotture del DNA, ostacolando i processi di replicazione e trascrizione per i quali FTF è essenziale. L'inibitore dell'enzima PARP, Olaparib, compromette i meccanismi di riparazione del DNA, in particolare la via di riparazione per escissione delle basi, compromettendo potenzialmente il coinvolgimento di FTF in queste vie. Gefitinib, inibendo la tirosin-chinasi dell'EGFR, interrompe le vie di segnalazione a valle che sono cruciali per la progressione del ciclo cellulare e i processi di riparazione del DNA che coinvolgono FTF. Il cisplatino forma addotti e legami crociati del DNA, interferendo così con la replicazione e la trascrizione del DNA, processi in cui FTF svolge un ruolo cruciale. Infine, il clorambucile, attraverso la sua azione alchilante sul DNA, provoca rotture di filamenti e legami incrociati che interrompono le attività di replicazione e trascrizione dipendenti da FTF. Ciascuna di queste sostanze chimiche, attraverso le loro azioni distinte, converge verso l'inibizione di FTF, influenzando il suo ruolo nelle funzioni cellulari legate al DNA.