FTF Attivatori

Gli attivatori FTF comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, (-)-Epigallocatechina Gallato CAS 989-51-5, LY 294002 CAS 154447-36-6 e D-eritro-Sfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6.

Gli attivatori di FTF comprendono una serie di composti chimici che servono ad aumentare indirettamente l'attività funzionale di FTF attraverso la modulazione di vie di segnalazione distinte. La forskolina e l'IBMX aumentano entrambi il cAMP intracellulare, che a sua volta attiva la PKA; questa chinasi è nota per fosforilare vari substrati che possono essere parte integrante delle cascate di segnalazione che coinvolgono FTF, potenziandone così l'attività. Il polifenolo Epigallocatechina gallato e l'inibitore della tirosin-chinasi Genisteina agiscono inibendo le attività competitive delle chinasi, impedendo così la regolazione negativa delle vie di FTF e liberando potenzialmente FTF per una maggiore attività. La molecola di segnalazione lipidica sfingosina-1-fosfato attiva i recettori accoppiati a proteine G, che potrebbero potenziare FTF attraverso la stimolazione delle vie di segnalazione associate, mentre il PMA attiva vie PKC-dipendenti, che potrebbero includere FTF come componente di segnalazione a valle.

Inoltre, gli inibitori LY294002, U0126, SB203580 e Staurosporina possono potenziare l'attività di FTF diminuendo la forza dei meccanismi di inibizione a feedback o inibendo vie concorrenti. LY294002 ha come bersaglio PI3K, forse liberando FTF dal feedback negativo mediato da Akt, mentre U0126 e SB203580 bloccano rispettivamente MEK e p38 MAPK, vie che potrebbero altrimenti smorzare la segnalazione di FTF. Inoltre, l'aumento dei livelli di calcio citosolico da parte di Thapsigargin e A23187 può potenziare l'attività di FTF attraverso le chinasi calcio-dipendenti, che sono note per interagire e modificare l'attività di numerose proteine, tra cui FTF.