FRAT1 Inibitori

I comuni inibitori di FRAT1 includono, ma non sono limitati a, Galeterone CAS 851983-85-2, XAV939 CAS 284028-89-3, Wnt-C59 CAS 1243243-89-1, JW 55 CAS 664993-53-7 e l'inibitore della β-catenina/Tcf, FH535 CAS 108409-83-2.

Gli inibitori di FRAT1 comprendono un gruppo eterogeneo di sostanze chimiche che indirettamente downregolano l'attività della proteina FRAT1 prendendo di mira vari componenti della via di segnalazione Wnt/β-catenina. Questa via è un complesso sistema di comunicazione cellulare che è fondamentale per regolare il destino, la proliferazione e la migrazione delle cellule. La rilevanza di questi inibitori deriva dalla loro capacità di modulare la via Wnt, che FRAT1 è noto per promuovere agendo come regolatore positivo. Inibendo alcuni aspetti della cascata di segnalazione Wnt/β-catenina, questi composti possono ridurre la produzione funzionale di FRAT1.

La classe degli inibitori di FRAT1 comprende piccole molecole in grado di interrompere la modificazione post-traduzionale dei ligandi di Wnt, come C59 e LGK-974 che inibiscono l'enzima Porcupina, o di interrompere le azioni nucleari della β-catenina, che è il mediatore centrale della trasduzione del segnale di Wnt. Composti come ICG-001 e PNU-74654 raggiungono questo obiettivo inibendo l'interazione tra la β-catenina e i suoi cofattori, come la CREB-binding protein e la famiglia di fattori di trascrizione T-cell factor/lymphoid enhancer-binding factor (TCF/LEF), rispettivamente. Ciò impedisce la trascrizione dei geni bersaglio di Wnt, che sono fondamentali per esercitare gli effetti della via. Altri inibitori, come XAV-939 e JW55, hanno come bersaglio l'enzima tankyrase, che facilita la poli-ADP-ribosilazione e la successiva degradazione proteasomica di Axin, un regolatore negativo della via Wnt. Stabilizzando Axin, questi inibitori promuovono la degradazione della β-catenina, riducendone i livelli citoplasmatici e quindi le capacità di segnalazione nucleare.