Flt 3-L Inibitori

I comuni inibitori di Flt 3-L comprendono, ma non solo, PKC-412 CAS 120685-11-2, Sorafenib CAS 284461-73-0, Quizartinib, base libera CAS 950769-58-1, Crenolanib CAS 670220-88-9 e Lestaurtinib CAS 111358-88-4.

Gli inibitori di FLT3-L come classe chimica comprendono principalmente inibitori di tirosin-chinasi a piccole molecole. Questi inibitori funzionano legandosi al sito di legame dell'adenosina trifosfato (ATP) del dominio chinasico di FLT3, un recettore che quando viene attivato dal suo ligando, FLT3-L, propaga segnali essenziali per la crescita e la sopravvivenza delle cellule progenitrici ematopoietiche. Occupando il sito ATP, questi inibitori impediscono gli eventi di fosforilazione necessari per l'attivazione di FLT3 e le successive cascate di segnalazione.

Lo sviluppo di questi inibitori si è basato sulla biologia strutturale di FLT3, compreso il suo dominio legante il ligando, il dominio chinasi e le regioni regolatorie che ne modulano l'attività. Inibitori come midostaurin e quizartinib mostrano una specificità nel bloccare l'attività della chinasi FLT3; altri, come sorafenib e sunitinib, hanno un profilo di bersaglio più ampio, colpendo FLT3 tra diverse altre chinasi coinvolte nell'angiogenesi e nella proliferazione cellulare. L'inibizione di FLT3 interrompe le normali vie di segnalazione che portano alla proliferazione e alla sopravvivenza delle cellule, che sono normalmente attivate da FLT3-L. Nonostante la diversità nella struttura chimica e nella specificità del bersaglio, tutti questi inibitori condividono il meccanismo d'azione comune di inibire la chinasi FLT3 e di interferire con la sua trasduzione del segnale, inibendo così gli effetti che FLT3-L avrebbe normalmente nelle vie di segnalazione cellulare.