FGF-19 Attivatori

I comuni attivatori di FGF-19 includono, ma non solo, GW 0742 CAS 317318-84-6, GW501516 CAS 317318-70-0, GSK-J4 CAS 1373423-53-0, Forskolin CAS 66575-29-9 e GSK 2334470 CAS 1227911-45-6.

L'FGF-19, membro della famiglia dei fattori di crescita dei fibroblasti (FGF), funziona come molecola di segnalazione endocrina coinvolta principalmente nella regolazione del metabolismo degli acidi biliari e dell'omeostasi lipidica. Prodotto principalmente nell'ileo dell'intestino tenue, FGF-19 agisce come mediatore chiave nell'asse di segnalazione enteroepatico, coordinando la risposta all'assunzione di cibo e ai livelli di acidi biliari. Al momento della secrezione, FGF-19 viaggia attraverso il flusso sanguigno e si lega al suo recettore specifico, FGFR4, espresso prevalentemente negli epatociti. Questo evento di legame innesca una cascata di vie di segnalazione intracellulari che culminano nella modulazione dell'espressione genica legata alla sintesi degli acidi biliari e al metabolismo dei lipidi.

L'attivazione della segnalazione di FGF-19 è avviata dall'interazione tra FGF-19 e il suo recettore FGFR4, che porta alla dimerizzazione del recettore e all'autofosforilazione dei residui di tirosina nei domini intracellulari. Successivamente, l'FGFR4 attivato recluta e fosforila le proteine adattatrici intracellulari, come il substrato 2α dell'FGFR (FRS2α), facilitando l'attivazione delle vie di segnalazione a valle, comprese le vie Ras-MAPK e PI3K-Akt. Queste cascate di segnalazione convergono sulla regolazione dell'espressione genica coinvolta nella sintesi degli acidi biliari e nel metabolismo lipidico, portando alla soppressione della produzione di acidi biliari e alla promozione dell'ossidazione e dello stoccaggio dei lipidi. Nel complesso, l'attivazione di FGF-19 rappresenta un meccanismo fisiologico critico per il mantenimento dell'omeostasi degli acidi biliari e dell'equilibrio lipidico in risposta a stimoli dietetici e metabolici.