FBXO36 Inibitori

I comuni inibitori di FBXO36 includono, ma non solo, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Lactacystin CAS 133343-34-7, Bortezomib CAS 179324-69-7, Carfilzomib CAS 868540-17-4 ed Epoxomicina CAS 134381-21-8.

Gli inibitori chimici di FBXO36 includono una serie di inibitori del proteasoma che ostacolano la capacità della proteina di facilitare la degradazione dei suoi substrati. MG132 agisce impedendo la degradazione proteasomica, portando all'accumulo di proteine che altrimenti verrebbero marcate per la degradazione da FBXO36. Questo accumulo può saturare il sistema ubiquitina-proteasoma, inibendo così l'attività funzionale di FBXO36 che non è in grado di indirizzare efficacemente nuove proteine. Analogamente, la lattacistina ha come bersaglio il proteasoma, aumentando i livelli di substrati di FBXO36 all'interno della cellula, il che potrebbe portare a un'inibizione a feedback dell'attività ligasica di FBXO36. La presenza di questi substrati non degradati può interferire con la capacità di FBXO36 di legare e ubiquitinare nuove proteine bersaglio.

Bortezomib e il suo analogo Velcade, Carfilzomib, Epoxomicina, Ixazomib, Oprozomib, Delanzomib, Marizomib, ONX-0914 e MLN9708 funzionano tutti come inibitori del proteasoma, stabilizzando le proteine che FBXO36 potrebbe indirizzare per l'ubiquitinazione. Questi inibitori determinano un aumento della concentrazione di proteine poliubiquitinate all'interno delle cellule, che potrebbero inibire la funzione di FBXO36 sovraccaricando la sua attività di E3 ubiquitina ligasi. Stabilizzando queste proteine, FBXO36 viene indirettamente inibito perché non è in grado di continuare il suo ruolo di marcatura delle proteine per la degradazione proteasomica. ONX-0914 inibisce specificamente l'immunoproteasoma, il che potrebbe portare all'inibizione di FBXO36 impedendo la degradazione delle proteine di segnalazione immunitaria che sono potenziali substrati di FBXO36. Questo aumento del livello di substrati può portare a un'inibizione funzionale di FBXO36, in quanto la E3 ligasi è resa incapace di marcare efficacemente ulteriori proteine per la degradazione a causa dell'elevata concentrazione di substrati già presenti.