Date published: 2025-9-8

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ONX 0914 (CAS 960374-59-8)

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Nomi alternativi:
PR 957; N-[2-(4-Morpholinyl)acetyl]-L-alanyl-O-methyl-N-[(1S)-2-[(2R)-2-methyl-2-oxiranyl]-2-oxo-1-(phenylmethyl)ethyl]-L-tyrosinamide
Numero CAS:
960374-59-8
Peso molecolare:
580.67
Formula molecolare:
C31H40N4O7
Solo per uso in Ricerca. Non previsto per Uso Diagnostico o Terapeutico.
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ONX 0914 è un inibitore dell'immunoproteasoma che ha come bersaglio specifico la subunità β5i (LMP7). Progettato per mostrare potenti effetti inibitori sull'immunoproteasoma, riducendo al minimo le interazioni con il proteasoma costitutivo, ONX 0914 dimostra un'attività significativamente più debole nei confronti di quest'ultimo. Inibendo selettivamente la subunità β5i (LMP7) dell'immunoproteasoma, ONX 0914 interrompe efficacemente la produzione di specifici epitopi di cellule T limitati dall'MHC di classe I. Inoltre, dimostra un'attività più debole nei confronti della subunità β5 del proteasoma costitutivo. Questo profilo di inibizione selettiva consente a ONX 0914 di modulare la risposta immunitaria senza interferire in modo estensivo con le funzioni proteasomiche necessarie per i normali processi cellulari.


ONX 0914 (CAS 960374-59-8) Referenze

  1. Proteasomi mutanti resistenti al bortezomib: valutazione strutturale e biochimica con carfilzomib e ONX 0914.  |  Huber, EM., et al. 2015. Structure. 23: 407-17. PMID: 25599643
  2. L'inibizione della subunità LMP7 dell'immunoproteasoma con ONX 0914 migliora la malattia da trapianto contro l'ospite in un modello murino con antigene di istocompatibilità minore disgiunto.  |  Zilberberg, J., et al. 2015. Biol Blood Marrow Transplant. 21: 1555-64. PMID: 26093043
  3. ONX-0914, un inibitore selettivo dell'immunoproteasoma, migliora la miastenia gravis autoimmune sperimentale modulando la risposta umorale.  |  Liu, RT., et al. 2017. J Neuroimmunol. 311: 71-78. PMID: 28844501
  4. La bassa neurotossicità di ONX-0914 supporta l'idea dell'inibizione specifica dell'immunoproteasoma come strategia terapeutica in grado di limitare gli effetti collaterali.  |  von Brzezinski, L., et al. 2017. Eur J Microbiol Immunol (Bp). 7: 234-245. PMID: 29034113
  5. L'inibitore dell'immunoproteasoma ONX-0914 regola l'infiammazione e l'espressione delle proteine associate alla contrazione nel miometrio.  |  Liong, S., et al. 2018. Eur J Immunol. 48: 1350-1363. PMID: 29883518
  6. Ruoli diversi di bortezomib e ONX 0914 nel danno renale acuto.  |  Zhang, XZ., et al. 2020. Int Immunopharmacol. 82: 106259. PMID: 32143000
  7. ONX 0914 manca di selettività per l'immunoproteasoma cardiaco nella miocardite da CoxsackievirusB3 di topi NMRI e promuove il danno tissutale mediato dal virus.  |  Neumaier, HL., et al. 2020. Cells. 9: PMID: 32354159
  8. Somministrazione a breve termine di ONX-0914: Prestazioni e fenotipo muscolare in topi Mdx.  |  Kwak, D., et al. 2020. Int J Environ Res Public Health. 17: PMID: 32707682
  9. L'inibitore dell'immunoproteasoma ONX-0914 influenza il potenziamento a lungo termine nell'ippocampo murino.  |  Maltsev, A., et al. 2021. J Neuroimmune Pharmacol. 16: 7-11. PMID: 33405099
  10. La miocardite virale attenuata nei topi A/J dall'inibitore dell'immunoproteasoma ONX 0914 dipende dall'inibizione delle risposte infiammatorie sistemiche nell'infezione da CoxsackievirusB3.  |  Goetzke, CC., et al. 2021. Basic Res Cardiol. 116: 7. PMID: 33523326
  11. L'attività e il contenuto dell'immunoproteasoma determinano la sensibilità delle cellule ematopoietiche a ONX-0914 e all'infezione di cellule con lentivirus.  |  Vagapova, E., et al. 2021. Cells. 10: PMID: 34066177
  12. L'inibizione della subunità 7 dell'immunoproteasoma a bassa massa molecolare con ONX-0914 migliora il danno cerebrale ipossico-ischemico attraverso la segnalazione PI3K/Akt.  |  Zhou, Y., et al. 2021. Neuroreport. 32: 1206-1215. PMID: 34406990
  13. ONX-0914 induce apoptosi e autofagia con regolazione di p53 in cellule di glioblastoma umano.  |  Chang, HH., et al. 2022. Cancers (Basel). 14: PMID: 36428804
  14. L'inibizione dell'immunoproteasoma attenua la psoriasi sperimentale.  |  Del Rio Oliva, M., et al. 2022. Front Immunol. 13: 1075615. PMID: 36591277

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