ERp46 Attivatori

Gli attivatori ERp46 più comuni includono, a titolo esemplificativo, la tunicamicina CAS 11089-65-9, la tapsigargina CAS 67526-95-8, l'acido 4-fenilbutirrico CAS 1821-12-1, l'MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 e il sale di difosfato di clorochina CAS 50-63-5.

Gli attivatori di ERp46, come sopra rappresentati, comprendono principalmente sostanze chimiche che influenzano la risposta allo stress del reticolo endoplasmatico e il ripiegamento delle proteine. Questi attivatori operano indirettamente alterando l'ambiente cellulare o le vie di risposta allo stress, influenzando così l'attività di ERp46. Queste sostanze chimiche non legano o modificano direttamente ERp46, ma creano condizioni che richiedono la sua attività. Ad esempio, composti come la tunicamicina e la thapsigargina inducono uno stress ER interrompendo i normali meccanismi di elaborazione e ripiegamento delle proteine. Questo stress attiva la risposta alle proteine dispiegate (UPR), un percorso cellulare in cui ERp46 svolge un ruolo cruciale. L'attività di ERp46 aumenta perché contribuisce al ripiegamento delle proteine mal ripiegate e al mantenimento della funzione dell'ER.

Altri composti, come l'acido 4-fenilbutirrico e il sodio 4-fenilbutirrato, agiscono come chaperoni chimici, riducendo lo stress dell'ER e modulando l'ambiente di ripiegamento delle proteine. Questa modulazione può influenzare l'attività di ERp46, che è direttamente coinvolto nei processi di ripiegamento delle proteine. Inoltre, gli inibitori del proteasoma come MG132 portano all'accumulo di proteine mal ripiegate nell'ER, aumentando potenzialmente la richiesta dell'attività isomerasica di ERp46. Anche composti come la clorochina e il perossido di idrogeno, che agiscono rispettivamente sulla funzione lisosomiale e sullo stress ossidativo, contribuiscono ad alterare l'ambiente dell'ER, influenzando così indirettamente l'attività di ERp46.