ERp27 Inibitori

Gli inibitori comuni di ERp27 includono, ma non solo, E-64 CAS 66701-25-5, Leupeptin emisolfato CAS 55123-66-5, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, PD 150606 CAS 179528-45-1 e Lactacystin CAS 133343-34-7.

Gli inibitori chimici di ERp27 comprendono una serie di inibitori delle proteasi che mirano al ruolo funzionale della proteina nel reticolo endoplasmatico. E-64 è un potente inibitore della proteasi cisteinica che interferisce direttamente con il sito attivo di ERp27, impedendogli di scindere i substrati e quindi inibendo direttamente la sua funzione. Analogamente, la leupeptina funge da doppio inibitore delle serina e cisteina proteasi, ostacolando di fatto la capacità di ERp27 di partecipare alle vie proteolitiche in cui è coinvolto. Anche la peptatina A, pur essendo un classico inibitore delle aspartil-proteasi, contribuisce all'inibizione di ERp27 interrompendo il suo ruolo nell'elaborazione delle proteine all'interno del reticolo endoplasmatico, dove è noto che ERp27 opera.

Contribuendo ulteriormente all'inibizione di ERp27, MG-132 agisce come inibitore del proteasoma, portando all'accumulo di proteine mal ripiegate che altrimenti verrebbero degradate. Questo accumulo può superare la capacità di ERp27 di assistere il ripiegamento delle proteine, inibendo così la sua funzione. La lattacistina, un altro inibitore del proteasoma, agisce con un meccanismo simile, aumentando i livelli di proteine mal ripiegate e stressando l'ambiente di ripiegamento delle proteine che ERp27 aiuta a mantenere. L'AEBSF, un inibitore della serina proteasi, impedisce l'attivazione proteolitica delle proteine all'interno dell'ER, riducendo così la richiesta funzionale di ERp27. Gli inibitori della calpaina, come ALLN, PD150606 e MDL-28170, contribuiscono all'inibizione di ERp27 stabilizzando la rete di proteostasi cellulare, che a sua volta riduce il fabbisogno di attività chaperonica di ERp27. AAF-CMK e gli inibitori della proteasi cisteinica Z-LLF-CHO e Z-LLL-CHO inibiscono direttamente ERp27 legandosi al suo sito attivo, bloccando efficacemente le funzioni di clivaggio e ripiegamento del substrato della proteina. Questi inibitori chimici mirano e inibiscono collettivamente le vie funzionali di cui ERp27 fa notoriamente parte, portando alla sua inibizione.