Epo Attivatori

Gli attivatori dell'Epo più comuni includono, a titolo esemplificativo, il cloruro di cobalto (II) CAS 7646-79-9, la dimetilossaliglicina (DMOG) CAS 89464-63-1, la N-[(4-idrossi-1-metil-7-fenossi-3-isoquinolinil)carbonil]glicina-d3, la L-Mimosina CAS 500-44-7 e la Deferoxamina mesilata CAS 138-14-7.

L'eritropoietina (Epo) è un ormone glicoproteico che svolge un ruolo fondamentale nella regolazione della produzione di globuli rossi (eritropoiesi) all'interno del midollo osseo. È prodotta prevalentemente dal rene negli esseri umani adulti e, in misura minore, dal fegato negli stadi fetale e neonatale. La funzione principale dell'Epo è quella di stimolare la divisione e la differenziazione dei progenitori eritroidi impegnati nel midollo osseo in globuli rossi maturi. Questo processo è fondamentale per mantenere un'adeguata capacità di trasporto dell'ossigeno nel sangue, soprattutto in condizioni di ipossia, perdita di sangue o alta quota. L'Epo ottiene questo risultato legandosi al suo recettore specifico (EpoR) sulla superficie delle cellule progenitrici eritroidi, attivando vie di segnalazione intracellulari che promuovono la sopravvivenza, la proliferazione e la differenziazione delle cellule. Il controllo preciso della produzione e dell'attività dell'Epo è essenziale per garantire l'omeostasi dell'ossigeno e prevenire condizioni come l'anemia o la policitemia.

L'attivazione della sintesi di Epo è strettamente regolata dai livelli di ossigeno nell'organismo, principalmente attraverso un meccanismo che coinvolge i fattori inducibili dall'ipossia (HIF). In risposta all'ipossia, gli HIF si accumulano e traslocano nel nucleo, dove si legano agli elementi di risposta all'ipossia (HRE) nel promotore del gene Epo, aumentando la trascrizione dell'Epo. Questo meccanismo di sensibilizzazione all'ipossia garantisce un rapido aumento dei livelli di Epo circolante in condizioni di scarsa ossigenazione, potenziando così l'eritropoiesi per migliorare la capacità di trasporto dell'ossigeno nel sangue. Inoltre, altri fattori come le citochine infiammatorie e gli ormoni endocrini possono modulare la produzione di Epo, indicando una complessa interazione di segnali sistemici nella regolazione dell'eritropoiesi. Gli effetti a valle dell'Epo sono mediati, tra l'altro, dalla via di segnalazione JAK2/STAT5, che porta all'espressione di geni coinvolti nella sopravvivenza e nella maturazione degli eritrociti.