eIF3 p110 Attivatori

I comuni attivatori di eIF3 p110 includono, a titolo esemplificativo, la Rapamicina CAS 53123-88-9, l'AICAR CAS 2627-69-2, la Metformina CAS 657-24-9, il Resveratrolo CAS 501-36-0 e la Tricostatina A CAS 58880-19-6.

Gli attivatori di eIF3 p110 comprendono una varietà di composti che, pur non interagendo direttamente con la subunità eIF3 p110 stessa, sono in grado di modulare le vie cellulari e molecolari che ne potenziano indirettamente l'attività. Il complesso eIF3, essendo fondamentale per l'avvio della traduzione, è finemente regolato da cascate di segnalazione a monte, come la via mTOR, che risponde alla disponibilità di nutrienti, e la via AMPK, sensibile ai livelli di energia cellulare. Composti come la rapamicina e la metformina, sebbene siano noti principalmente per le loro azioni inibitorie rispettivamente su mTOR e sull'attivazione di AMPK, possono portare a un aumento secondario dell'inizio della traduzione attraverso risposte cellulari adattive volte a ripristinare l'omeostasi. Questa attivazione indiretta può derivare da un ciclo di feedback negativo in cui l'inibizione di una via porta all'upregulation di un'altra, mantenendo così l'equilibrio necessario per la sintesi proteica.

Inoltre, anche i meccanismi di risposta allo stress cellulare svolgono un ruolo nella regolazione dell'attività di eIF3 p110. Sostanze chimiche come il Salubrinal, che inibisce la de-fosforilazione di eIF2α, e l'ISRIB, un attivatore di eIF2B, possono promuovere l'iniziazione della traduzione in condizioni in cui la traduzione eIF3-dipendente è compromessa. Questi attivatori non interagiscono direttamente con eIF3 p110, ma agiscono alterando lo stato di fosforilazione di altri fattori all'interno del complesso di iniziazione della traduzione, contribuendo così indirettamente alla sua attivazione. Influenzando questi meccanismi di regolazione, gli attivatori di eIF3 p110 possono garantire che il macchinario della sintesi proteica si adatti alle diverse esigenze della cellula, ad esempio durante i periodi di stress, crescita o differenziazione.