EG667929 Attivatori

Gli attivatori EG667929 più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, la (-)-epinefrina CAS 51-43-4, la PGE2 CAS 363-24-6, l'isoproterenolo cloridrato CAS 51-30-9 e l'IBMX CAS 28822-58-4.

Gli attivatori delle proteine ricche di proline della sottofamiglia 1C BstNI comprendono una varietà di composti che esercitano i loro effetti attraverso distinte vie di segnalazione cellulare note per regolare l'attività delle proteine attraverso modifiche post-traduzionali come la fosforilazione. La forskolina, l'epinefrina, la PGE2, l'isoproterenolo e l'IBMX aumentano i livelli intracellulari di cAMP, che portano all'attivazione della PKA. Questa chinasi è un attore centrale della segnalazione cellulare ed è in grado di fosforilare numerosi substrati. La fosforilazione da parte della PKA è una comune modificazione post-traslazionale che in genere determina l'attivazione o il potenziamento delle funzioni delle proteine. Quando i substrati in questione sono associati alla regolazione della proteina ricca di proline BstNI della sottofamiglia 1C, la fosforilazione mediata dalla PKA porterebbe all'attivazione di questa proteina.

Analogamente, composti come la L-Arginina e il Sildenafil agiscono attraverso la via del cGMP aumentando i livelli di cGMP all'interno della cellula, che attiva la PKG. Questa chinasi, come la PKA, fosforila una serie di proteine, tra cui potenzialmente quelle che interagiscono con la proteina ricca di proline BstNI della sottofamiglia 1C o che la regolano. Lo ionoforo A23187 aumenta i livelli di calcio intracellulare, che attivano le chinasi calmodulina-dipendenti come la CaMKII, un'altra chinasi che può fosforilare e attivare direttamente le proteine. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva la PKC, che fosforila anche substrati che possono includere quelli che funzionano per potenziare l'attività della proteina ricca di proline BstNI della sottofamiglia 1C. L'uso del dibutirril-cAMP, un analogo del cAMP, assicura l'attivazione diretta della PKA, fornendo un'alternativa agli attivatori a monte dell'adenililciclasi. L'inibizione della PDE5 da parte di Zaprinast porta a un aumento del cGMP e all'attivazione della PKG, mentre il legame della nicotina con i recettori nicotinici dell'acetilcolina determina un afflusso di calcio e l'attivazione della CaMKII. Ognuno di questi composti, attraverso le rispettive vie, porta infine all'attivazione di chinasi in grado di fosforilare e attivare la proteina ricca di proline BstNI della sottofamiglia 1C o le proteine regolatrici associate. La diversità di questi attivatori evidenzia la complessa rete di eventi di segnalazione che possono convergere sulla regolazione di una singola proteina. La specificità di questi composti nei confronti dei rispettivi bersagli, come l'adenil ciclasi, le fosfodiesterasi o i canali ionici, e le successive cascate che avviano, sottolineano la potenziale precisione con cui è possibile modulare la funzione cellulare. Attraverso l'influenza strategica delle vie di segnalazione, questi composti potenziano l'attività funzionale della proteina ricca di proline BstNI della sottofamiglia 1C promuovendo il suo stato di fosforilazione. Questa fosforilazione funge da interruttore regolatore, alterando lo stato di attività della proteina in risposta al contesto cellulare e all'ambiente di segnalazione.