EG665802 Inibitori

Gli inibitori comuni di EG665802 includono, ma non solo, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Bortezomib CAS 179324-69-7, Lactacystin CAS 133343-34-7, MLN 4924 CAS 905579-51-3 e l'inibitore dell'Ubiquitina E1, PYR-41 CAS 418805-02-4.

La classe chimica denominata Inibitori di Pramel35 comprende composti che interagiscono con il sistema ubiquitina-proteasoma (UPS) e con i meccanismi cellulari correlati, influenzando così indirettamente l'attività della proteina Pramel35. Questi inibitori hanno come bersaglio vari enzimi e processi che sono a monte o paralleli alla funzione di Pramel35, che è coinvolta nell'attività di adattatore ubiquitina ligasi-substrato all'interno del complesso ubiquitina ligasi Cul2-RING. Ad esempio, gli inibitori del proteasoma come MG132, Bortezomib, Lattacistina e Clasto-Lattacistina β-lattone ostacolano la via di degradazione proteasomica, portando all'accumulo di proteine ubiquitinate nel citoplasma. Questo accumulo può provocare un'inibizione a feedback del processo di ubiquitinazione di cui fa parte Pramel35, poiché il sistema si congestiona con substrati non degradati.

Inoltre, composti come MLN4924 e Pevonedistat inibiscono l'enzima attivatore NEDD8, essenziale per la neddilazione delle proteine Cullin che formano l'impalcatura delle ligasi E3 Cullin-RING, a cui Pramel35 può legarsi. L'interferenza con questo processo può interrompere l'assemblaggio e la funzione del complesso E3 ligasi, compromettendo il ruolo di Pramel35. Altre sostanze chimiche di questa classe, come PYR-41, hanno come bersaglio l'enzima attivatore dell'ubiquitina E1, impedendo la fase iniziale della coniugazione dell'ubiquitina con i substrati, mentre IU1, HBX 41108 e WP1130 sono inibitori degli enzimi deubiquitinanti (DUB) come USP14 e USP7, che possono portare a un'alterazione del paesaggio dell'ubiquitina che influenza il ciclo di ubiquitinazione.