Dun1 Attivatori

I comuni attivatori di Dun1 includono, ma non solo, l'idrossiurea CAS 127-07-1, la bleomicina CAS 11056-06-7, l'ellittica CAS 519-23-3, la L-mimosina CAS 500-44-7 e la 2'-deossi-2',2'-difluorocitidina CAS 95058-81-4.

Dun1, una proteina chinasi altamente conservata tra gli eucarioti, svolge un ruolo cruciale nell'orchestrare le risposte cellulari ai danni al DNA e nel mantenere l'integrità genomica. Il fulcro della sua funzione è la capacità di percepire varie forme di danno al DNA, tra cui rotture del doppio filamento, forcelle di replicazione in stallo e modifiche delle basi, suscitando una risposta cellulare coordinata per mitigare gli effetti dannosi dello stress genotossico. Al rilevamento delle lesioni del DNA, Dun1 si attiva attraverso un processo a più fasi mediato principalmente dalle chinasi a monte Mec1 e Tel1. Queste chinasi fosforilano Dun1, determinandone il cambiamento conformazionale e la successiva attivazione. La Dun1 attivata fosforila quindi i bersagli a valle coinvolti nella regolazione del ciclo cellulare, nella riparazione del DNA e nel metabolismo dei nucleotidi, orchestrando così una risposta completa volta a ripristinare la stabilità genomica.

L'attivazione di Dun1 è strettamente legata a diverse vie di segnalazione coinvolte nella risposta al danno al DNA e nell'attivazione del checkpoint del ciclo cellulare. In particolare, l'attivazione di Dun1 è mediata principalmente dalle chinasi Mec1 e Tel1, che sono omologhi del lievito delle chinasi ATM e ATR dei mammiferi, rispettivamente. Queste chinasi sono reclutate nei siti di danno al DNA dove fosforilano e attivano Dun1, dando inizio a una cascata di eventi di segnalazione a valle. Inoltre, l'attivazione di Dun1 è modulata da varie modifiche post-traduzionali, tra cui la fosforilazione e l'ubiquitinazione, che ne regolano l'attività in risposta a diversi tipi e gravità di danno al DNA. Inoltre, l'attivazione di Dun1 è regolata dalla disponibilità dei suoi substrati e partner di legame, che sono dinamicamente alterati in risposta alle condizioni di stress cellulare. Nel complesso, la comprensione degli intricati meccanismi di attivazione di Dun1 fornisce preziose indicazioni sul coordinamento delle vie di risposta al danno al DNA.