DnaJC17 Inibitori

I comuni inibitori della DnaJC17 includono, ma non solo, la quercetina CAS 117-39-5, la tunicamicina CAS 11089-65-9, la ciclosporina A CAS 59865-13-3, l'MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 e la geldanamicina CAS 30562-34-6.

Gli inibitori chimici classificati come inibitori della DnaJC17 comprendono una serie di composti che interagiscono con i processi cellulari e le vie indirettamente associate alla funzione della proteina DnaJC17. La DnaJC17, in quanto parte della famiglia delle proteine da shock termico, in particolare Hsp40, svolge un ruolo critico nel ripiegamento delle proteine e nel mantenimento della proteostasi. Gli inibitori di questa categoria non sono direttamente antagonisti di DnaJC17, ma esercitano la loro influenza attraverso la modulazione delle reti di proteostasi e dell'attività chaperonica. Ad esempio, i composti che inibiscono Hsp90 possono portare a un effetto a cascata che altera le attività dei co-chaperoni associati, comprese quelle mediate da DnaJC17. Gli inibitori di Hsp90, come il 17-AAG, si legano al dominio ATPasi di Hsp90, portando alla destabilizzazione dei suoi complessi di proteine client. Questo, a sua volta, può compromettere il ciclo funzionale di co-chaperoni come DnaJC17, che sono fondamentali per il corretto ripiegamento e funzionamento dei polipeptidi nascenti.

Un altro approccio prevede l'uso di distruttori della proteostasi come la tunicamicina o l'MG132, che interferiscono rispettivamente con le vie di glicosilazione e di degradazione delle proteine. La tunicamicina ostacola la glicosilazione N-linked, una modifica fondamentale per il corretto ripiegamento e la stabilità delle proteine, influenzando così la rete di proteostasi complessiva all'interno della quale opera DnaJC17. D'altra parte, MG132 blocca la via di degradazione proteasomica, portando a un accumulo di proteine mal ripiegate, aumentando così la richiesta del macchinario di ripiegamento delle proteine, compreso DnaJC17, e potrebbe saturare la sua capacità. Inoltre, fattori di stress cellulare come la concanamicina A e la clorochina alterano l'omeostasi cellulare alterando i livelli di pH degli organelli o interferendo con la funzione lisosomiale, il che può portare a uno stato in cui l'ambiente di ripiegamento delle proteine è compromesso e i chaperoni come DnaJC17 hanno un carico di lavoro maggiore.