DNA-PKCS Attivatori

I comuni attivatori del DNA-PKCS includono, ma non solo, l'idrossiurea CAS 127-07-1, l'etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0, la bleomicina CAS 11056-06-7, la caffeina CAS 58-08-2 e la L-α-lecitina, tuorlo d'uovo, altamente purificata CAS 8002-43-5.

Gli attivatori della DNA-PKCS comprendono una serie di sostanze chimiche che attivano indirettamente la subunità catalitica della proteina chinasi DNA-dipendente (DNA-PKCS) attraverso vari meccanismi. Alcune di queste sostanze chimiche, come l'idrossiurea, la zeocina, l'etoposide e la bleomicina, funzionano inducendo un danno al DNA, rendendo necessaria l'attivazione della DNA-PKCS per la riparazione del DNA. L'idrossiurea, ad esempio, blocca la replicazione del DNA, generando la necessità di un meccanismo di riparazione in cui il DNA-PKCS è essenziale. Allo stesso modo, l'etoposide induce rotture del filamento di DNA, portando alla mobilitazione e all'attivazione del DNA-PKCS per i meccanismi di riparazione. D'altra parte, composti come la caffeina, l'olaparib e la wortmannina esercitano i loro effetti inibendo altre proteine coinvolte nelle vie di riparazione del DNA, rendendo di fatto le cellule più dipendenti dal DNA-PKCS per la riparazione del DNA. Ad esempio, la caffeina inibisce le chinasi ATM e ATR, spingendo la cellula a dipendere maggiormente dal DNA-PKCS. L'olaparib, un inibitore di PARP, ha un effetto simile, in quanto fa sì che le cellule spostino la loro dipendenza verso il DNA-PKCS quando PARP è inibito. Inoltre, altri composti come la fosfatidilcolina, il desametasone e lo zinco attivano indirettamente il DNA-PKCS stabilizzando la struttura della membrana, aumentando la sua espressione o agendo come cofattori essenziali, rispettivamente.