DGK-ζ Attivatori

I comuni attivatori della DGK-ζ includono, ma non solo, PMA CAS 16561-29-8, Brefeldin A CAS 20350-15-6, Ionomicina CAS 56092-82-1, Litio CAS 7439-93-2 e Oleylethanolamide CAS 111-58-0.

Gli attivatori della DGK-ζ sono un insieme di composti chimici che potenziano l'attività della DGK-ζ attraverso meccanismi biochimici distinti. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA), un analogo del diacilglicerolo (DAG), attiva indirettamente la DGK-ζ simulando il substrato naturale della DGK-ζ e attivando la PKC, che può fosforilare e attivare la DGK-ζ, facilitando il suo ruolo nella conversione del DAG in acido fosfatidico (PA). Questa conversione è fondamentale per l'attenuazione delle vie di segnalazione mediate dal DAG, come quelle che coinvolgono la stessa PKC. La brefeldina A, interrompendo la funzione dell'apparato di Golgi, può causare un aumento del calcio citosolico, che serve come cofattore per la DGK-ζ, potenziando così la sua attività enzimatica per produrre PA, un messaggero coinvolto nella segnalazione cellulare. La ionomicina, funzionando come ionoforo del calcio, aumenta i livelli di calcio intracellulare che servono a stimolare la DGK-ζ, promuovendo ulteriormente le alterazioni della segnalazione lipidica. Il cloruro di litio, interrompendo il riciclo del fosfato di inositolo, aumenta inavvertitamente i livelli di DAG, fornendo più substrato alla DGK-ζ per convertirlo in PA, potenziando così indirettamente l'attività della DGK-ζ e influenzando vie come la segnalazione di Akt.

L'oleoiletanolamide (OEA) coinvolge PPAR-α, potenzialmente upregolando la DGK-ζ, che è implicata nel metabolismo del DAG, un processo fondamentale per la regolazione della segnalazione mediata dai lipidi. La sfingosina-1-fosfato (S1P), attraverso l'interazione con specifici recettori, può attivare cascate di segnalazione che rafforzano l'attività di DGK-ζ, modulando così l'equilibrio di DAG e PA all'interno della cellula, influenzando vie come la segnalazione di Ras/ERK. La briostatina 1, in quanto modulatore della PKC, può potenziare indirettamente l'attività della DGK-ζ attraverso la fosforilazione mediata dalla PKC, implicando la DGK-ζ in processi di segnalazione cellulare più ampi. L'analogo sintetico del DAG, l'1,2-diottanoil-sn-glicerolo (DiC8), attiva la PKC, che successivamente può promuovere l'attivazione della DGK-ζ, influenzando così le cascate di segnalazione lipidica. L'acido arachidonico, essendo un precursore di numerose molecole di segnalazione, può attivare la PKC, potenziando l'attività della DGK-ζ e modulando così i processi di segnalazione cellulare.