DDRGK1 Attivatori

I comuni attivatori di DDRGK1 includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, la tapsigargina CAS 67526-95-8, la brefeldina A CAS 20350-15-6, il fenilbutirrato di sodio CAS 1716-12-7, il litio CAS 7439-93-2 e la curcumina CAS 458-37-7.

La DDR1 Kinase Interacting Protein (DDRGK1) è una proteina codificata dal gene DDRGK1 nell'uomo. Come suggerisce il nome, interagisce con la tirosin-chinasi recettoriale DDR1, attivata da vari tipi di collagene. DDRGK1 fa parte della via di degradazione associata al reticolo endoplasmatico (ER) (ERAD). La via ERAD svolge un ruolo cruciale nel mantenimento dell'omeostasi proteica all'interno della cellula, identificando e degradando le proteine mal ripiegate nell'ER.Oltre alla via ERAD, DDRGK1 svolge un ruolo significativo nella risposta allo stress cellulare. Quando le cellule sono sottoposte a stress, DDRGK1 può stabilizzare il fattore di trascrizione ATF6, che poi trasloca nel nucleo e promuove l'espressione di vari geni legati alla risposta alle proteine dispiegate (UPR). L'UPR è una risposta cellulare allo stress ER, volta a ripristinare la normale funzione cellulare arrestando la traduzione delle proteine e attivando le vie di segnalazione che portano a una maggiore produzione di chaperoni molecolari coinvolti nel ripiegamento delle proteine.

In particolare, mutazioni nel gene DDRGK1 sono state associate a una rara forma di distrofia muscolare autosomica recessiva degli arti (tipo 2S), un disturbo caratterizzato da debolezza e atrofia muscolare progressive. Si pensa che la mancanza della proteina DDRGK1 funzionale in questa condizione possa portare a una risposta inadeguata al misfolding proteico, con conseguente danno e morte delle cellule muscolari.