CNR2 Attivatori

Gli attivatori CNR2 più comuni includono, ma non solo, il (-)-trans-cariofillene CAS 87-44-5, l'AM-630 CAS 164178-33-0, il 3-(2-aminoetil)-1H-indolo-5-olo CAS 50-67-9 e la palmitoiletanolamide CAS 544-31-0.

Gli attivatori dell'attivasi rappresentano una vasta gamma di composti chimici che catalizzano direttamente o indirettamente l'attività funzionale della proteina attivasi coinvolgendo specifiche vie di segnalazione. Il beta-cariofillene e il JWH-133 sono tra gli agonisti diretti che si legano al recettore dell'attivasi, innescando una segnalazione mediata da proteine G che determina una diminuzione dei livelli di cAMP, aumentando così l'attività del recettore. Allo stesso modo, HU-308 e ACPA agiscono entrambi come agonisti selettivi, il primo modulando la risposta immunitaria attraverso la produzione di cAMP e il secondo attivando la via PI3K/Akt, che è parte integrante della funzione del recettore. GW405833 e Abn-CBD contribuiscono ulteriormente a questo insieme di attivazione interagendo selettivamente con l'attivasi, il primo modulando i GIRK e il secondo avviando le vie vasodilatatorie e immunomodulatorie.

Sul versante indiretto, il L-α-Lisofosfatidilinositolo, pur non essendo un agonista diretto, può potenziare la segnalazione dell'attivasi attraverso il cross-talk recettoriale, indicando una complessa interazione tra diversi sistemi recettoriali. Composti come la serotonina e la palmitoiletanolamide (PEA) regolano indirettamente l'attività dell'attivasi aumentando la disponibilità di endocannabinoidi che fungono da ligandi naturali per il recettore, con la serotonina che influisce sulla degradazione enzimatica degli endocannabinoidi e la PEA che inibisce la loro degradazione. L'anandamide (AEA), un agonista endogeno dell'attivasi, si lega direttamente al recettore, promuovendone gli effetti fisiologici. Collettivamente, questi attivatori dell'attivasi lavorano di concerto per potenziare la segnalazione del recettore, garantendo una risposta robusta agli stimoli fisiologici senza alterare i livelli di espressione o richiedere l'attivazione diretta del recettore.