Chk1 Attivatori

I comuni attivatori di Chk1 includono, ma non solo, il cisplatino CAS 15663-27-1, l'idrossiurea CAS 127-07-1, l'etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0, la camptothecin CAS 7689-03-4 e l'oxaliplatino CAS 61825-94-3.

La chinasi Checkpoint 1 (Chk1) svolge un ruolo fondamentale nella risposta cellulare ai danni al DNA e allo stress replicativo, funzionando come mediatore chiave dei checkpoint del ciclo cellulare e dei meccanismi di riparazione del DNA. La sua funzione principale è quella di garantire l'integrità genomica arrestando la progressione del ciclo cellulare in risposta a un danno al DNA o a una replicazione incompleta, impedendo così la trasmissione di anomalie genetiche alle cellule figlie. Chk1 opera principalmente nelle fasi S e G2 del ciclo cellulare, dove fosforila e regola una rete di bersagli a valle coinvolti nell'arresto del ciclo cellulare, nella riparazione del DNA e nell'apoptosi.

L'attivazione di Chk1 avviene tipicamente in risposta a varie forme di stress genotossico, come il danno al DNA indotto da radiazioni ionizzanti o luce UV. Al rilevamento del danno al DNA, vengono attivate le vie di segnalazione a monte, tra cui le chinasi ATM (ataxia-telangiectasia mutated) e ATR (ataxia-telangiectasia and Rad3-related). Queste chinasi fosforilano e attivano Chk1 inducendo la sua autofosforilazione a livello della serina 296 e la successiva fosforilazione a livello della serina 317 e della serina 345. La Chk1 attivata fosforila poi gli effettori a valle, come la fosfatasi Cdc25, che porta al loro sequestro nel citoplasma e impedisce la loro funzione di attivazione delle chinasi ciclina-dipendenti (Cdks). Di conseguenza, la progressione del ciclo cellulare viene arrestata, lasciando il tempo necessario per i processi di riparazione del DNA prima che la divisione cellulare proceda. Inoltre, la Chk1 attivata può anche promuovere la riparazione del DNA attraverso la fosforilazione diretta di proteine coinvolte nelle vie di ricombinazione omologa e di riparazione per escissione di nucleotidi, contribuendo ulteriormente alla stabilità genomica.