CEP164 Attivatori

Gli attivatori CEP164 più comuni includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, il litio CAS 7439-93-2, il taxolo CAS 33069-62-4 e l'MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6.

Gli attivatori di CEP164 sono una serie di composti chimici diversi che svolgono un ruolo nel potenziare l'attività funzionale di CEP164, che è fondamentale per l'assemblaggio e il mantenimento delle ciglia primarie. La forskolina e l'IBMX agiscono sinergicamente per aumentare i livelli di cAMP intracellulare, che a sua volta attiva la PKA, una chinasi che fosforila i substrati indispensabili per i processi in cui è coinvolto il CEP164, in particolare la ciliogenesi. Il cloruro di litio, attraverso l'inibizione della GSK-3β, e il paclitaxel, stabilizzando i microtubuli, contribuiscono entrambi a migliorare l'integrità strutturale del centrosoma e del corpo basale, rafforzando così il ruolo di ancoraggio di CEP164. MG-132 e clorochina supportano indirettamente CEP164 influenzando il turnover proteico e le vie autofagiche, che possono svolgere un ruolo nella funzione centrosomiale e nella stabilità delle ciglia. L'influenza della roscovitina sul ciclo cellulare può potenziare il ruolo di CEP164 durante le fasi critiche della divisione cellulare, come G2/M, dove la duplicazione e la maturazione dei centrosomi sono essenziali.

Inoltre, l'inibizione delle chinasi Aurora da parte di ZM447439 e l'interruzione della polimerizzazione dei microtubuli da parte del nocodazolo potrebbero promuovere indirettamente le vie mediate da CEP164 che si attivano in risposta alle alterazioni del fuso e dei microtubuli. Composti come l'acido retinoico possono potenziare il ruolo di CEP164 nella ciliogenesi promuovendo ambienti cellulari favorevoli alla differenziazione, che è un prerequisito per la formazione delle cilia primarie. Allo stesso modo, PIP2 e NMN, attraverso la modulazione della via PI3K-AKT e la deacetilazione dei microtubuli mediata dalla sirtuina, rispettivamente, possono migliorare la stabilità strutturale e funzionale delle cilia, sostenendo così il ruolo di CEP164 nel mantenimento ciliare. Ciascun attivatore, pur avendo bersagli cellulari distinti, converge in ultima analisi su percorsi che sottolineano l'importanza di CEP164 nella dinamica centrosomiale e ciliare, rafforzando così il repertorio funzionale di questa proteina critica senza la necessità di regolarne l'espressione o l'attivazione diretta.