CENPQ Attivatori

Gli attivatori CENPQ più comuni includono, a titolo esemplificativo, il taxolo CAS 33069-62-4, la colchicina CAS 64-86-8, la vinblastina CAS 865-21-4, il nocodazolo CAS 31430-18-9 e la podofillotossina CAS 518-28-5.

Gli attivatori chimici di CENPQ possono impegnare la sua funzione attraverso una serie di meccanismi legati alla dinamica dei microtubuli e all'assemblaggio del fuso durante la divisione cellulare. Il paclitaxel e il taxolo, che sono essenzialmente lo stesso composto ma con nomi diversi, stabilizzano i microtubuli, impedendo il loro smontaggio e mantenendo così l'integrità dell'apparato del fuso. Questa stabilizzazione può portare all'attivazione di CENPQ, in quanto la cellula controlla la corretta formazione e funzione del complesso del cinetocoro, un elemento critico per la segregazione dei cromosomi. Allo stesso modo, Peloruside A stabilizza i microtubuli, coinvolgendo potenzialmente CENPQ, influenzando l'attaccamento cinetocoro-microtubuli e la segnalazione del checkpoint, assicurando che le cellule non procedano attraverso la mitosi fino a quando tutti i cromosomi non sono correttamente allineati e attaccati alle fibre del fuso.

D'altra parte, sostanze chimiche come la colchicina, la vinblastina, la podofillotossina e la vincristina perturbano la normale funzione dei microtubuli inibendone la polimerizzazione, con conseguente formazione difettosa del fuso mitotico. L'interruzione causata da questi agenti può attivare CENPQ nel tentativo di correggere i difetti di assemblaggio del fuso e arrestare la progressione del ciclo cellulare per evitare errori nella segregazione dei cromosomi. Anche il nocodazolo altera la dinamica dei microtubuli, attivando CENPQ a causa di malformazioni dell'apparato del fuso. Anche l'eribulina, che inibisce la crescita dei microtubuli senza interferire con il loro accorciamento, può innescare l'attivazione di CENPQ, evidenziando il coinvolgimento della proteina nella dinamica del fuso. Inoltre, il monastrolo, inibendo la chinesina-5, porta alla formazione di fusi monopolari, che possono attivare CENPQ come parte del meccanismo cellulare per stabilire una corretta architettura del fuso. La griseofulvina e il parbendazolo disturbano entrambi la funzione dei microtubuli, la prima legandosi alla tubulina e il secondo disorganizzando l'organizzazione dei microtubuli; entrambi determinano l'attivazione di CENPQ per gestire la corretta segregazione dei cromosomi e l'attaccamento al cinetocoro durante la divisione cellulare.