CDIP Attivatori

Gli attivatori CDIP più comuni includono, ma non solo, Nutlin-3 CAS 548472-68-0, SCH772984 CAS 942183-80-4, CP 31398 diidrocloruro CAS 259199-65-0, MIRA-1 CAS 72835-26-8 e 2-Vinyl-4-quinazolinol CAS 91634-12-7.

Gli attivatori chimici classificati sotto la voce CDIP Activatorsexhibit il loro ruolo attraverso un impegno multiforme con la via di segnalazione p53, un arbitro cruciale della risposta cellulare allo stress e un guardiano dell'integrità genomica. Composti come Nutlin-3, JNJ-26854165 e MI-773 dimostrano la loro efficacia ostacolando l'interazione p53-MDM2, un passaggio cruciale che spesso detta il destino di p53 all'interno della cellula. Bloccando il legame tra MDM2 e p53, queste molecole diminuiscono l'ubiquitinazione e la successiva degradazione di p53, portandone all'accumulo e all'attivazione. La maggiore presenza di proteina p53 funzionale può amplificare la trascrizione di geni che fanno parte del repertorio della rete di regolazione di CDIP, aumentando così indirettamente l'attività di CDIP. Inoltre, agenti come Tenovin-6 estendono questa modulazione alle vie di deacetilazione, inibendo le sirtuine che normalmente reprimono l'attività trascrizionale di p53, il che potrebbe aumentare ulteriormente l'influenza funzionale di CDIP.Oltre alla stabilizzazione della proteina p53 nativa, alcune sostanze chimiche della classe degli attivatori di CDIP cercano di ripristinare la competenza funzionale di p53 mutata. PRIMA-1, CP-31398 e SCH 529074, ripristinando la capacità di legare il DNA dei mutanti p53, conferiscono loro una rinnovata capacità di governare i processi apoptotici cellulari. La riattivazione dell'attività trascrizionale del mutante p53 potenzialmente ristabilisce la cascata di segnalazione apoptotica a valle, influenzando così il ruolo del CDIP nel mediare la morte cellulare.