SCH772984 (CAS 942183-80-4)

SCH772984 è un inibitore innovativo che ha come bersaglio selettivo le chinasi 1 e 2 (ERK1/2), presentando caratteristiche di inibitori delle chinasi sia di tipo I che di tipo II. Le ERK1/2 sono chinasi ridondanti attivate da vari fattori di crescita e mitogeni. Questo composto dimostra un'elevata selettività, con solo sette chinasi su 300 testate che mostrano un'inibizione superiore al 50% a una concentrazione di 1 µM. SCH772984 mostra una potente citotossicità nelle cellule tumorali portatrici di mutazioni BRAF, NRAS o KRAS, con un'efficacia nanomolare. Una delle caratteristiche distintive di SCH772984 è la sua lenta cinetica di legame, poiché si lega a un'isoforma ERK inattiva in una nuova tasca di legame. Questo composto ha mostrato promettenti proprietà antitumorali contro il melanoma, in particolare in colture di cellule BRAF mutanti, NRAS mutanti e wild-type. La combinazione di SCH772984 con vemurafenib nel melanoma BRAF mutante ha dimostrato effetti sinergici nella maggior parte delle linee cellulari, ritardando efficacemente l'insorgenza della resistenza acquisita nei test in vitro a lungo termine.