Gli attivatori di CD137 sono una classe eterogenea di molecole che possono portare indirettamente all'attivazione di CD137. Nonostante l'assenza di leganti diretti, l'attivazione di questa proteina può avvenire attraverso la modulazione di vari processi cellulari e vie di segnalazione. Ad esempio, alcuni attivatori come il Phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) e il Lipopolisaccaride (LPS) possono attivare il CD137 attraverso l'induzione di NF-κB, un fattore di trascrizione critico per le risposte immunitarie.
Un altro metodo per attivare il CD137 è la manipolazione dei livelli di calcio intracellulare. Sia la ionomicina che la ciclosporina A possono influenzare la segnalazione del calcio, portando potenzialmente all'attivazione del CD137. Altri attivatori, come la forskolina e l'anisomicina, possono influenzare l'attivazione del CD137 attraverso i loro effetti, rispettivamente, sui livelli di AMP ciclico e sulla via JNK. Inoltre, alcuni attivatori come MG-132 e butirrato di sodio possono portare indirettamente all'attivazione di CD137 alterando la degradazione delle proteine o i modelli di espressione genica. Pertanto, la classe degli attivatori di CD137 comprende un'ampia gamma di molecole che possono portare indirettamente all'attivazione di CD137 attraverso diversi meccanismi.
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