CAPS-1 Inibitori

I comuni inibitori di CAPS-1 includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, la Bafilomicina A1 CAS 88899-55-2, la Concanamicina A CAS 80890-47-7, l'Inibitore della Dinamina I, Dynasore CAS 304448-55-3, Exo1 CAS 461681-88-9 e la Latrunculina A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6.

Gli inibitori chimici di CAPS-1 agiscono attraverso diversi meccanismi per compromettere la sua funzione nel traffico delle vescicole e nel rilascio dei neurotrasmettitori. La Bafilomicina A1 e la Concanamicina A hanno come bersaglio le V-ATPasi, fondamentali per creare l'ambiente acido all'interno delle vescicole che CAPS-1 richiede per preparare le vescicole al carico e al rilascio dei neurotrasmettitori. L'inibizione delle V-ATPasi porta a vescicole meno acide, ostacolando la capacità di CAPS-1 di facilitare l'assorbimento del neurotrasmettitore nelle vescicole, inibendo così la sua funzione. La tossina tetanica e la tossina botulinica A esercitano i loro effetti inibitori attraverso la scissione delle proteine SNARE, componenti essenziali del meccanismo di fusione delle vescicole. Poiché CAPS-1 è strettamente associato alla fusione delle vescicole mediata da SNARE, il clivaggio delle proteine SNARE interrompe le fasi finali dell'aggancio e della fusione delle vescicole, inibendo così il ruolo di CAPS-1 nel rilascio dei neurotrasmettitori.

La Dynamin, una GTPasi coinvolta nella scissione delle vescicole, è inibita dalla Dynasore, che influisce sul riciclo delle vescicole e, di conseguenza, sul rilascio di neurotrasmettitori dipendente da CAPS-1. Allo stesso modo, l'Endosidina 2 e l'Exo1 disturbano il traffico e l'aggancio delle vescicole, rispettivamente, influenzando le proteine ARF-GEF e il complesso esocistico, inibendo ulteriormente l'attività di CAPS-1 nell'esocitosi delle vescicole. La latrunculina A e la jasplakinolide alterano il citoscheletro dell'actina impedendo la polimerizzazione dell'actina o stabilizzando i filamenti di actina, rispettivamente, entrambi cruciali per il processo di trasporto delle vescicole mediato da CAPS-1. Infine, il nocodazolo e la colchicina ostacolano la funzione dei microtubuli legandosi alla tubulina, essenziale per il trasporto delle vescicole lungo i microtubuli. L'interruzione della dinamica dei microtubuli da parte di queste sostanze chimiche inibisce il ruolo di CAPS-1 nella consegna delle vescicole alla membrana plasmatica, inibendo ulteriormente la funzione di CAPS-1 nel rilascio dei neurotrasmettitori.