Calcitriol Attivatori

I comuni attivatori del calcitriolo includono, ma non solo, il colecalciferolo CAS 67-97-0, il paricalcitolo CAS 131918-61-1, l'acido litocolico CAS 434-13-9, la L-lisina CAS 56-87-1 e l'acido oleico CAS 112-80-1.

Il calcitriolo, riconosciuto come la forma attiva della vitamina D, è centrale nell'omeostasi del calcio e nella mineralizzazione ossea. La sua sintesi e la sua funzione sono influenzate da una serie di sostanze chimiche che modulano le vie biochimiche essenziali per la sua generazione, il trasporto e la segnalazione a valle. Il colecalciferolo, un precursore, è un fattore determinante nella sintesi del calcitriolo. Dopo l'idrossilazione, principalmente nel fegato e nel rene, passa a formare il calcitriolo, aumentando così i suoi livelli sistemici. Anche la regolazione di enzimi come CYP27B1 e CYP27A1, fondamentali per la sintesi del calcitriolo, è un approccio notevole per influenzarne i livelli. Il paricalcitolo, un analogo della vitamina D, può aumentare la regolazione del CYP27B1 e l'acido litocolico, un acido biliare, può aumentare la regolazione del CYP27A1, con la conseguente promozione della sintesi del calcitriolo. Il trasporto e gli effetti cellulari del calcitriolo sono ampiamente regolati dal recettore della vitamina D (VDR). Le sostanze chimiche che stabilizzano, potenziano o lavorano di concerto con il VDR possono aumentare efficacemente l'impatto cellulare del calcitriolo. Ad esempio, lo zinco e il lantanio possono stabilizzare e potenziare l'attività trascrizionale del VDR. La L-lisina promuove l'attività della proteina legante la vitamina D, che è parte integrante del trasporto del calcitriolo, assicurandone la biodisponibilità nelle cellule bersaglio.

Il VDR non agisce in modo isolato, ma richiede l'eterodimerizzazione con il recettore retinoide X (RXR) per legare efficacemente il DNA e avviare la trascrizione. Pertanto, gli agonisti RXR, come l'acido retinoico all-trans, influenzano in modo significativo le azioni del VDR, potenziando di fatto gli effetti del calcitriolo. Analogamente, l'attivazione di RXR da parte dell'acido fitanico sottolinea ulteriormente la natura cooperativa di questi recettori nel mediare l'azione del calcitriolo. Anche il contesto cellulare, in particolare l'ambiente cromatinico, influisce sull'attività del calcitriolo. Il butirrato di sodio, un acido grasso a catena corta, modifica la cromatina aumentando l'acetilazione degli istoni. Questa modifica apre la strada a un ambiente favorevole, che consente una maggiore efficacia della trascrizione mediata da VDR, amplificando così l'azione del calcitriolo. Inoltre, anche le modifiche post-traduzionali possono influenzare l'efficacia del VDR. Si ritiene che il menachinone, una forma di vitamina K, influisca su queste alterazioni post-traduzionali, migliorando la reattività del VDR al calcitriolo.