C9orf140 Attivatori

I comuni attivatori di C9orf140 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1, la (-)-epigallocatechina gallato CAS 989-51-5 e il LY 294002 CAS 154447-36-6.

Gli attivatori di C9orf140 comprendono una selezione di composti chimici che esercitano i loro effetti attraverso vie di segnalazione distinte, portando infine al potenziamento dell'attività funzionale di C9orf140. La forskolina, ad esempio, aumenta i livelli intracellulari di cAMP, che a sua volta attiva la protein chinasi A (PKA). L'attivazione della PKA è nota per fosforilare una serie di proteine, comprese quelle che potenzialmente interagiscono con C9orf140, aumentandone l'attività. Analogamente, la PMA, in quanto attivatore della PKC, potrebbe avviare cascate di fosforilazione che indirettamente aumentano l'attività di C9orf140. Allo stesso modo, gli ionofori di calcio Ionomicina e A23187 aumentano le concentrazioni di calcio intracellulare, innescando potenzialmente vie di segnalazione calcio-dipendenti che potenziano il ruolo funzionale di C9orf140. Anche gli inibitori delle tirosin-chinasi, come l'epigallocatechina gallato (EGCG) e la genisteina, possono incrementare indirettamente l'attività di C9orf140 riducendo la fosforilazione competitiva e influenzando così le vie di segnalazione di cui C9orf140 fa parte.

Inoltre, l'inibitore della PI3K LY294002 e l'inibitore della MEK U0126 possono modulare le rispettive vie, portando forse a un potenziamento indiretto dell'attività di C9orf140 alterando le interazioni di segnalazione a valle. Anche la sfingosina-1-fosfato, attraverso la segnalazione lipidica mediata dal suo recettore, può potenziare l'attività di C9orf140 coinvolgendo le vie a cui C9orf140 è associato. L'inibizione di specifici componenti di segnalazione MAPK da parte dell'SB203580 e della pompa SERCA da parte della tapsigargina potrebbe analogamente favorire ambienti di segnalazione che aumentano l'attività di C9orf140 influenzando l'equilibrio delle dinamiche di segnalazione intracellulare. La staurosporina, nonostante i suoi ampi effetti di inibizione delle chinasi, potrebbe anche contribuire all'attivazione selettiva delle vie correlate a C9orf140 riducendo l'attività delle chinasi che regolano negativamente C9orf140. Nel complesso, questi composti rappresentano una serie di meccanismi diversi con cui l'attività funzionale di C9orf140 può essere indirettamente potenziata attraverso la modulazione delle vie di segnalazione intracellulare.