C1rL Inibitori

I comuni inibitori di C1rL includono, ma non sono limitati a, fosforamidon CAS 119942-99-3, E-64 CAS 66701-25-5, Nafamostat mesilato CAS 82956-11-4, acido tranexamico CAS 1197-18-8 e aprotinina CAS 9087-70-1.

Gli inibitori chimici di C1rL comprendono una varietà di composti che mirano a diversi aspetti dell'attività della proteasi all'interno del sistema del complemento. Il fosforamidone inibisce l'endopeptidasi neutra, che normalmente degrada il C1 inibitore. Inibendo questo enzima, il fosforamidone aumenta i livelli di C1 inibitore in circolazione, che a sua volta inibisce C1rL impedendone la funzione proteolitica. Analogamente, E-64 inibisce le proteasi cisteiniche e può quindi stabilizzare gli inibitori della via classica del complemento, di cui C1rL è un componente. Questa stabilizzazione inibisce indirettamente C1rL, poiché la maggiore attività degli inibitori della via impedisce a C1rL di svolgere il suo ruolo nel sistema del complemento. Un altro inibitore, la Pepstatina A, ha come bersaglio le proteasi aspartiche e può portare all'accumulo di inibitori delle proteasi che regolano il sistema del complemento, esercitando così un effetto inibitorio su C1rL. L'acido monocarbossilico K-76 agisce a livello della convertasi C3; inibendo la convertasi, l'attivazione a monte di C1rL viene effettivamente bloccata.

Continuando con il tema dell'inibizione delle proteasi, il Nafamostat e l'Aprotinina sono entrambi inibitori della serina proteasi che impediscono l'attivazione di C1rL ostacolando la funzione delle proteasi all'interno del sistema del complemento. L'acido tranexamico inibisce l'attivazione del plasminogeno, che indirettamente sostiene livelli più elevati di C1 inibitore, mantenendo così C1rL sotto controllo grazie a una maggiore regolazione. L'inibitore della tripsina di soia agisce ostacolando gli enzimi simili alla tripsina che potrebbero attivare i componenti del sistema del complemento, compreso C1rL, impedendone così la cascata di attivazione. L'inibizione diretta di C1rL può essere ottenuta con il C1 Inhibitor purificato, una proteina che si lega specificamente a C1rL e lo inibisce. DX-88 (Ecallantide) inibisce la callicreina plasmatica, una proteasi che può scindere il C1 inibitore; la sua inibizione può quindi portare a un aumento indiretto dei livelli di C1 inibitore, che a sua volta inibisce C1rL. Anche la benzamidina, in quanto inibitore reversibile delle serina-proteasi, può inibire indirettamente C1rL impedendo l'attivazione proteolitica dei componenti del complemento. Infine, la metilammina modifica l'inibitore di C1 e può quindi potenziare il suo effetto inibitorio su C1rL, aggiungendo un ulteriore livello di regolazione all'interno della via del complemento. Ognuna di queste sostanze chimiche contribuisce all'inibizione di C1rL interferendo con le proteasi e le proteine regolatrici che ne controllano l'attività all'interno del sistema del complemento.