C12orf74 Attivatori

Gli attivatori C12orf74 più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1, la tapsigargina CAS 67526-95-8 e il perossido di idrogeno CAS 7722-84-1.

Gli attivatori chimici di C12orf74 possono modulare la sua attività attraverso varie vie di segnalazione intracellulare che portano alla fosforilazione, una comune modifica post-traslazionale che di solito si traduce in una modulazione funzionale delle proteine. La forskolina, elevando i livelli intracellulari di cAMP, attiva la protein chinasi A (PKA), che può fosforilare C12orf74, promuovendone l'attività. Analogamente alla forskolina, la SNAP (S-Nitroso-N-acetilpenicillamina) aumenta i livelli di cGMP, attivando le protein chinasi cGMP-dipendenti (PKG) che mirano anch'esse a fosforilare C12orf74. Il PMA (Phorbol 12-myristate 13-acetate), invece, è un potente attivatore della protein chinasi C (PKC) e può aumentare la fosforilazione di un'ampia gamma di proteine, tra cui C12orf74. L'anisomicina agisce con un meccanismo diverso, stimolando le protein chinasi attivate dallo stress come JNK e p38 MAPK, che sono note per fosforilare C12orf74.

Inoltre, la Ionomicina e la Thapsigargina aumentano entrambi i livelli di calcio intracellulare, anche se attraverso meccanismi diversi. La Ionomicina funziona come ionoforo di calcio, aumentando direttamente la concentrazione di ioni calcio all'interno della cellula, mentre la Tapsigargina inibisce la pompa SERCA responsabile del sequestro del calcio nel reticolo endoplasmatico, aumentando così indirettamente i livelli di calcio citosolico. Gli ioni calcio elevati attivano le chinasi calmodulina-dipendenti in grado di fosforilare C12orf74. Il perossido di idrogeno induce uno stress ossidativo all'interno della cellula, che può attivare molteplici vie di segnalazione, comprese quelle che portano alla fosforilazione di C12orf74. FTY720 (Fingolimod) richiede una fosforilazione in vivo per agganciarsi ai recettori della sfingosina-1-fosfato (S1P), innescando cascate di segnalazione che possono portare all'attivazione di C12orf74 tramite fosforilazione. Inoltre, la calicolina A e l'acido okadaico inibiscono le fosfatasi proteiche come PP1 e PP2A, che normalmente de-fosforilano le proteine. La loro inibizione porta a un aumento netto della fosforilazione delle proteine da parte delle chinasi, che include la fosforilazione di C12orf74. Infine, lo zinco piritione attiva la via MAPK, in particolare ERK, che può fosforilare e attivare C12orf74.