BUBR1 Inibitori

I comuni inibitori di BUBR1 includono, ma non sono limitati a, ZM-447439 CAS 331771-20-1, TAK-960 CAS 1137868-52-0, Reversine CAS 656820-32-5, S-Trityl-L-cisteina CAS 2799-07-7 e BI 2536 CAS 755038-02-9.

Gli inibitori di BUBR1 rappresentano una classe di piccole molecole progettate per modulare l'attività della chinasi del checkpoint mitotico BUBR1, un regolatore chiave della segregazione dei cromosomi durante la divisione cellulare. Tra gli inibitori diretti, ZM447439 si distingue per il fatto di colpire direttamente l'attività chinasica di BUBR1, interrompendo la sua fosforilazione dei substrati e compromettendo il checkpoint mitotico. Questo porta a una divisione cellulare aberrante e all'instabilità genomica, rendendo ZM447439 uno strumento prezioso per studiare le funzioni specifiche di BUBR1 nel mantenimento della stabilità cromosomica durante la mitosi. Gli inibitori indiretti, come BAY 1217389 e BAY 1816032, hanno come bersaglio la chinasi BUB1, strettamente associata, che interrompe il checkpoint di assemblaggio del fuso (SAC) e influisce sulle vie di segnalazione mediate da BUBR1. Questi composti provocano difetti nella segregazione cromosomica e nella progressione mitotica, fornendo indicazioni sui ruoli interconnessi di BUBR1 e BUB1 nella regolazione mitotica. TAK-960, un potente inibitore della chinasi Aurora A, influenza indirettamente BUBR1 interrompendo la SAC, evidenziando il crosstalk tra Aurora A e BUBR1 nella regolazione degli eventi mitotici.

Inoltre, inibitori come Reversine, S-Trityl-L-cisteina e Barasertib modulano indirettamente BUBR1 influenzando la dinamica del fuso o inibendo le chinasi coinvolte nella mitosi. Questi composti inducono l'arresto mitotico, attivano la SAC e portano a una segregazione cromosomica difettosa. Ciò sottolinea l'importanza della dinamica del fuso e delle attività delle chinasi nella regolazione mitotica mediata da BUBR1. La classe degli inibitori di BUBR1 comprende anche composti che hanno come bersaglio chinasi come PLK1 (CCT251455, BI 2536) e Aurora A/B (NMS-P937, TAK-901). Questi inibitori hanno un impatto indiretto sulle vie di segnalazione mediate da BUBR1, con conseguenti difetti nella segregazione cromosomica e nella progressione mitotica. In conclusione, gli inibitori di BUBR1, diretti o indiretti, forniscono ai ricercatori strumenti preziosi per analizzare l'intricato ruolo di BUBR1 nel mantenimento della stabilità genomica durante la divisione cellulare. Questi composti offrono spunti di riflessione sui meccanismi di regolazione del checkpoint mitotico e contribuiscono alla comprensione delle vie di segnalazione interconnesse che regolano la corretta segregazione dei cromosomi.