BR-cadherin Inibitori

I comuni inibitori della BR-caderina includono, a titolo esemplificativo, EGTA CAS 67-42-5, LY 294002 CAS 154447-36-6, (S)-(-)-Blebbistatina CAS 856925-71-8, GW4869 CAS 6823-69-4 e Wortmannin CAS 19545-26-7.

La BR-caderina, ufficialmente riconosciuta come caderina 12 (CDH12) all'interno dell'ampia superfamiglia delle caderine, incarna una molecola di adesione cellulare critica che svolge ruoli fondamentali nella regolazione dei processi cellulari, tra cui proliferazione, differenziazione e migrazione. Questa proteina, codificata dal gene CDH12 nell'uomo, è espressa prevalentemente nel cervello, dove contribuisce in modo significativo alla formazione e al mantenimento dell'integrità strutturale e funzionale del sistema nervoso. La superfamiglia delle caderine, a cui appartiene la BR-caderina, è caratterizzata da molecole di adesione calcio-dipendenti che facilitano l'adesione cellula-cellula, un meccanismo fondamentale che assicura la coesione degli organismi multicellulari. Il ruolo della BR-caderina si estende a influenzare le vie e i processi di sviluppo neurologico, sottolineando così la sua importanza nel patterning e nella connettività neurale. La sua struttura unica, caratterizzata da ripetizioni extracellulari di caderina e da una coda citoplasmatica altamente conservata, le consente di mediare interazioni cellula-cellula omofile, essenziali per l'assemblaggio e il funzionamento precisi dei circuiti neuronali.

L'inibizione della funzione della BR-caderina comprende una serie di meccanismi che interrompono le sue proprietà di adesione cellulare e le vie di segnalazione a valle, influenzando in ultima analisi l'architettura dei tessuti e il comportamento cellulare. L'inibizione può avvenire attraverso vari meccanismi biologici, tra cui l'alterazione dei suoi livelli di espressione, le modifiche post-traduzionali che influenzano la sua stabilità o la localizzazione sulla superficie cellulare e il legame competitivo con altre molecole che interferiscono con la sua capacità di mediare l'adesione cellula-cellula. Inoltre, l'interruzione della disponibilità di ioni calcio, cruciale per l'integrità strutturale e la funzione adesiva delle caderine, rappresenta un'altra strategia inibitoria. A livello intracellulare, la modulazione del dominio citoplasmatico della BR-caderina, che interagisce con le catenine per collegare il complesso di caderine al citoscheletro di actina, può compromettere le sue capacità di segnalazione e influenzare processi cellulari come la migrazione e la morfogenesi. Inoltre, il clivaggio enzimatico della BR-caderina da parte di proteasi specifiche può portare a una perdita funzionale dell'adesione, contribuendo alla regolazione dinamica delle adesioni cellulari in risposta a spunti ambientali e di sviluppo. Nel complesso, questi meccanismi inibitori evidenziano la complessa regolazione della BR-caderina e il suo ruolo centrale nel mantenimento dell'omeostasi cellulare e tissutale.