β-catenin Attivatori

I comuni attivatori della β-catenina includono, ma non solo, il litio CAS 7439-93-2, la biochanina A CAS 491-80-5, l'inibitore dell'interazione eIF4E/eIF4G, 4EGI-1 CAS 315706-13-9, WAY 262611 CAS 1123231-07-1 e l'acido valproico CAS 99-66-1.

Gli attivatori della β-catenina costituiscono una classe particolare di composti chimici che esercitano i loro effetti biologici principalmente attraverso la modulazione della via di segnalazione Wnt/β-catenina, un importante meccanismo cellulare responsabile della regolazione di vari processi fisiologici, tra cui la proliferazione, la differenziazione, la migrazione e la sopravvivenza delle cellule. La proteina β-catenina è un attore chiave all'interno di questa via e funziona come un attivatore co-trascrizionale cruciale, stabilizzandosi e traslocando nel nucleo per avviare la trascrizione dei geni bersaglio di Wnt alla ricezione del segnale Wnt. Gli attivatori della β-catenina, quindi, sono molecole che stimolano direttamente o indirettamente l'accumulo, la stabilizzazione o l'attività della β-catenina, amplificando così la cascata di segnalazione Wnt/β-catenina.

Gli attivatori della β-catenina comprendono una vasta gamma di composti con strutture e meccanismi d'azione diversi. Alcuni di questi attivatori funzionano inibendo la glicogeno sintasi chinasi 3 beta (GSK-3β), una chinasi che fosforila la β-catenina portandola all'ubiquitinazione e alla degradazione. L'inibizione della GSK-3β da parte di questi attivatori determina la stabilizzazione e l'accumulo della β-catenina. Esempi di tali composti sono il cloruro di litio e la 6-bromoindirubina-3'-ossima. Altri attivatori, come Wnt3a, si legano ai recettori Frizzled e ai co-recettori LRP5/6, attivando le proteine Dishevelled che inibiscono GSK-3β, portando così a un aumento dei livelli di β-catenina. Un'altra classe di attivatori della β-catenina funziona inibendo l'interazione della β-catenina con i suoi regolatori negativi, come l'ICG-001 che inibisce l'interazione della β-catenina con la CREB-binding protein (CBP). Nonostante le differenze nei loro meccanismi d'azione, tutti questi composti condividono la caratteristica comune di potenziare la β-catenina e quindi di aumentare la segnalazione di Wnt/β-catenina.