β3Gn-T8 Inibitori

I comuni inibitori della β3Gn-T8 includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, la Swainsonina CAS 72741-87-8, la Castanospermina CAS 79831-76-8, la Deossinojirimicina CAS 19130-96-2, la Kifunensina CAS 109944-15-2 e la Deossimannojirimicina cloridrato CAS 84444-90-6.

Gli inibitori chimici della β3Gn-T8 possono interferire con la sua funzione, interrompendo la normale elaborazione e maturazione delle glicoproteine, che sono i substrati di questo enzima. La swainsonina, ad esempio, inibisce l'alfa-mannosidasi II del Golgi, un enzima cruciale nella via di elaborazione dei glicani N-linked. Questa inibizione porta a un'impropria maturazione delle glicoproteine, che a sua volta influisce sulla disponibilità di substrati adatti per la β3Gn-T8, inibendo così la sua funzione. Analogamente, la castanospermina e il suo farmaco celgosivir colpiscono le glucosidasi, bloccando la rimozione dei residui di glucosio necessari per il corretto ripiegamento delle glicoproteine N-linked. Questo errato ripiegamento si traduce in glicoproteine che non sono strutturate in modo appropriato per l'ulteriore modifica da parte di β3Gn-T8. La kifunensina e la 1-deossimannojirimicina contribuiscono ulteriormente a questa alterazione inibendo rispettivamente la mannosidasi I e l'alfa-mannosidasi, portando a un accumulo di glicoproteine con strutture glicaniche errate, che non sono substrati adatti per la β3Gn-T8.

Inoltre, la deossinojirimicina e la nojirimicina, entrambi inibitori delle alfa- e beta-glucosidasi, impediscono il ripiegamento e l'elaborazione delle glicoproteine nelle prime fasi, con conseguente mancanza di glicoproteine correttamente ripiegate che la β3Gn-T8 possa modificare. Il bromoconduritolo, sebbene abbia come bersaglio la beta-glucuronidasi, può comunque inibire indirettamente la β3Gn-T8 causando squilibri nella glicosilazione che possono influenzare il pool di substrati glicoproteici. Il miglustat, con i suoi effetti inibitori sulla glucosilceramide sintasi e su altre glicosidasi, può causare un'errata elaborazione delle glicoproteine, che influisce indirettamente sulla funzione della β3Gn-T8. Il salacinolo e l'isofagomina, entrambi inibitori della glucosidasi, e un composto derivato della DNJ, inibiscono varie glicosidasi essenziali per la corretta elaborazione e maturazione delle glicoproteine, inibendo di conseguenza la funzione della β3Gn-T8 a causa dell'errata elaborazione dei suoi substrati.