β-1,4-Gal-T3 Inibitori

I comuni inibitori della β-1,4-Gal-T3 includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, l'Uridina 5'-difosfato sale sodico CAS 21931-53-3, la Galattostatina Bisolfito CAS 1196465-02-7, la Castanospermina CAS 79831-76-8, la Deossinojirimicina CAS 19130-96-2 e la Swainsonina CAS 72741-87-8.

Gli inibitori chimici della β-1,4-Gal-T3 agiscono attraverso vari meccanismi per ostacolare la funzione enzimatica di questa proteina. L'UDP funziona come inibitore competitivo. L'UDP compete con il substrato naturale UDP-galattosio, impedendogli di legarsi al sito attivo della β-1,4-Gal-T3, ostacolando così il processo di galattosilazione che l'enzima è responsabile di catalizzare. Analogamente, il fenil 2-acetamido-2-deossi-β-D-galattopiranoside imita la struttura del substrato naturale del lattosio, occupando il sito attivo della β-1,4-Gal-T3 e precludendo così l'azione dell'enzima sul substrato previsto. La galattostatina, invece, blocca l'attività galattosiltransferasica dell'enzima legandosi direttamente al suo sito attivo, bloccando l'accesso dei substrati naturali al dominio catalitico dell'enzima.

Altri inibitori interferiscono con la funzione della β-1,4-Gal-T3 mirando alla disponibilità di substrati o alle vie di elaborazione dell'enzima. La castanospermina e la deossinojirimicina inibiscono le glucosidasi, enzimi fondamentali per il corretto ripiegamento ed elaborazione delle glicoproteine, che sono substrati necessari per la β-1,4-Gal-T3. Ciò comporta una minore disponibilità di glicoproteine correttamente ripiegate per l'enzima. Analogamente, la Swainsonina ha come bersaglio la mannosidasi II, portando all'accumulo di glicoproteine mal trasformate, che possono limitare l'accesso al substrato per la β-1,4-Gal-T3. Il PDMP inibisce la sintesi dei glicosfingolipidi, che sono substrati della β-1,4-Gal-T3, riducendo così l'attività dell'enzima a causa della scarsità di substrato. Infine, l'AMP-DNM compete con il donatore naturale di zucchero nucleotidico, mentre la kifunensina e la nojirimicina determinano un accumulo di glicoproteine non trasformate, saturando ulteriormente l'enzima con substrati che non sono i bersagli previsti per la galattosilazione, influenzando così l'efficienza della β-1,4-Gal-T3.