BDCA-2 Inibitori

I comuni inibitori di BDCA-2 includono, ma non solo, Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, Dasatinib CAS 302962-49-8, PP 2 CAS 172889-27-9 e l'inibitore di Syk IV, BAY 61-3606 HCl CAS 732983-37-8.

Gli inibitori chimici di BDCA-2 possono esercitare i loro effetti inibitori attraverso vari meccanismi, prendendo di mira le molecole di segnalazione che sono a monte o direttamente associate alla trasduzione del segnale di BDCA-2. La wortmannina e il Ly294002, ad esempio, inibiscono le fosfoinositide 3-chinasi (PI3K), che sono fondamentali nelle fasi iniziali di numerose vie di segnalazione, comprese quelle che coinvolgono BDCA-2. Inibendo la PI3K, queste sostanze chimiche impediscono gli eventi di fosforilazione che sono essenziali per l'attivazione delle molecole di segnalazione a valle, arrestando così la cascata che porta al ruolo di BDCA-2 in queste vie. Analogamente, Dasatinib funge da inibitore di tirosin-chinasi ad ampio spettro e può sopprimere l'attività di chinasi cruciali per la segnalazione mediata da BDCA-2, con conseguente riduzione degli effetti a valle della proteina. PP2 e SU6656 sono inibitori mirati alle chinasi della famiglia Src, mentre CAY10576 si concentra sull'inibizione della chinasi Lyn. Queste chinasi sono importanti per la fosforilazione dei substrati e per la propagazione dei segnali necessari per le funzioni di BDCA-2. Inibendo queste chinasi, le sostanze chimiche interrompono gli eventi di segnalazione fosforilazione-dipendenti associati a BDCA-2.

Inoltre, BAY 61-3606 e R406 inibiscono selettivamente la tirosin-chinasi della milza (Syk) e il piceatannolo ha come bersaglio anche la Syk, una chinasi che può essere coinvolta nella segnalazione di BDCA-2. L'inibizione di Syk da parte di queste sostanze chimiche si traduce in una minore attivazione delle vie a valle che sono fondamentali per il ruolo di BDCA-2 nelle risposte cellulari. PF-431396 è un duplice inibitore delle chinasi Pyk2 e Src, il che dimostra ulteriormente l'approccio che consiste nel colpire più chinasi per impedire la propagazione del segnale attraverso BDCA-2. Inoltre, SB203580 è un inibitore della p38 MAP chinasi, una molecola che può operare nelle vie a valle di BDCA-2. L'interruzione dell'attività della p38 MAP chinasi da parte di SB203580 porta all'inibizione dell'attività funzionale di BDCA-2. Infine, Go6976 inibisce la proteina chinasi C, che è coinvolta in una moltitudine di processi cellulari, compresi quelli associati a BDCA-2. L'inibizione della proteina chinasi C da parte di Go6976 può portare alla soppressione delle vie di segnalazione pertinenti a BDCA-2, portando infine all'inibizione dell'attività della proteina. Mirando a queste diverse chinasi e molecole di segnalazione, le sostanze chimiche selezionate sono in grado di inibire efficacemente la funzione di BDCA-2 interrompendo le vie di segnalazione associate.