B020004J07Rik Attivatori

Gli attivatori B020004J07Rik comuni includono, ma non sono limitati a, Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8 e Acido Retinoico, tutti trans CAS 302-79-4.

Gli attivatori chimici di PRAME like 17 intervengono in diverse vie biochimiche per modulare l'attività di questa proteina. La bisindolilmaleimide I, per esempio, inibisce la proteina chinasi C (PKC), una chinasi che regola negativamente l'attivazione di PRAME like 17. Inibendo la PKC, la bisindolilmaleimide I rimuove questa regolazione negativa, portando all'attivazione di PRAME like 17. Analogamente, la forskolina aumenta i livelli intracellulari di cAMP, che a loro volta attivano la proteina chinasi A (PKA). La PKA attivata può fosforilare le proteine bersaglio, tra cui PRAME like 17, determinandone l'attivazione. La ionomicina aumenta i livelli di calcio intracellulare, che può attivare la chinasi calmodulina-dipendente (CaMK). L'attivazione della CaMK può quindi portare alla fosforilazione di PRAME like 17. Un altro attivatore, il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA), imita il diacilglicerolo (DAG) e attiva la PKC, che può quindi fosforilare e attivare il PRAME like 17.

Oltre a questi modulatori della chinasi, attivatori come l'acido retinoico si impegnano con la via di segnalazione mediata dal recettore dell'acido retinoico (RAR) per indurre modifiche di PRAME like 17 che ne determinano l'attivazione. La tricostatina A (TSA) agisce come inibitore dell'istone deacetilasi (HDAC), modificando la struttura della cromatina intorno a PRAME like 17 per facilitarne l'attivazione. L'epigallocatechina gallato (EGCG) inibisce le DNA metiltransferasi, portando potenzialmente alla demetilazione della regione promotrice di PRAME like 17 e alla sua attivazione. La curcumina downregola NF-κB, che è un regolatore negativo di PRAME like 17, promuovendone così l'attivazione. Il resveratrolo attiva le sirtuine che possono deacetilare le proteine all'interno della via di attivazione del PRAME like 17. Anche il butirrato di sodio agisce come inibitore dell'HDAC, portando a un'iperacetilazione degli istoni e potenzialmente aumentando l'espressione di PRAME like 17. La piperlongumina aumenta i livelli di specie reattive dell'ossigeno (ROS), che possono attivare vie redox-sensibili per l'attivazione di PRAME like 17. Infine, Oltipraz modula la via Keap1-Nrf2, che può attivare geni tra cui PRAME come 17 inducendo gli elementi di risposta antiossidante (ARE). Tutte queste sostanze chimiche, attraverso i loro distinti meccanismi molecolari, contribuiscono alla regolazione e all'attivazione di PRAME like 17.