AU022751 Attivatori

Gli attivatori comuni di AU022751 includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, Bisfenolo A, Tricostatina A CAS 58880-19-6, 5-Azacitidina CAS 320-67-2, Acido Suberoilanilide Idrossamico CAS 149647-78-9 e Acido Retinoico, tutti trans CAS 302-79-4.

Gli attivatori chimici della proteina inibitoria EZH utilizzano vari meccanismi biochimici per influenzare il suo stato di attivazione. Il bisfenolo A si aggancia ai recettori degli estrogeni, che possono innescare vie di segnalazione come PI3K/Akt o MAPK/ERK, portando all'attivazione della proteina inibitoria EZH attraverso modifiche post-traslazionali. La tricostatina A e il SAHA (Vorinostat), entrambi inibitori dell'istone deacetilasi, aumentano l'acetilazione degli istoni, promuovendo così una configurazione della cromatina attiva dal punto di vista trascrizionale che facilita l'accesso ai fattori di trascrizione, con conseguente potenziale attivazione della proteina inibitoria EZH. Analogamente, l'azione inibitoria del sodio butirrato sulle istone deacetilasi può portare a uno stato di cromatina aperta intorno alle regioni regolatorie della proteina inibitoria EZH, potenziandone l'attivazione trascrizionale.

Inoltre, la 5-azacitidina, inibendo le metiltransferasi del DNA, riduce la metilazione del DNA, che può attivare la proteina inibitoria EZH consentendo l'espressione di geni che contribuiscono alla sua attivazione o influenzando lo stato di metilazione delle sue stesse regioni regolatorie. L'acido retinoico agisce attraverso i recettori dell'acido retinoico per regolare l'espressione genica, che potrebbe includere geni che codificano attivatori della proteina inibitoria EZH. La genisteina, inibendo le tirosin-chinasi, modifica l'attività dei fattori di trascrizione, che possono portare all'attivazione della proteina inibitoria EZH. Il resveratrolo, attraverso l'attivazione delle vie della sirtuina, potrebbe favorire un ambiente favorevole all'attivazione della proteina inibitoria EZH, promuovendo la deacetilazione degli istoni in prossimità dei suoi elementi regolatori. L'inibizione della via di segnalazione NF-κB da parte della curcumina può impedire la repressione dei fattori necessari all'attivazione della proteina inibitoria EZH. La spermidina, inducendo l'autofagia, potrebbe facilitare la degradazione delle proteine che regolano negativamente la proteina inibitoria EZH, promuovendone così l'attivazione. La modulazione delle vie chinasi da parte della quercetina può influenzare lo stato di attivazione della proteina inibitoria EZH e l'attivazione della via Nrf2 da parte del sulforafano può portare all'upregulation dei geni che promuovono l'attivazione della proteina inibitoria EZH.