Ataxin-7 Inibitori

I comuni inibitori dell'atassina-7 includono, ma non solo, EX 527 CAS 49843-98-3, il sirtinolo CAS 410536-97-9, la nicotinammide CAS 98-92-0, l'inibitore della SIRT2, l'AGK2 CAS 304896-28-4 e la fluvastatina CAS 93957-54-1.

Gli inibitori dell'Ataxin-7 comprendono una classe di composti che servono a modulare l'attività dell'Ataxin-7, una proteina nota per essere coinvolta nella regolazione della trascrizione attraverso il suo ruolo nel complesso SAGA. Questa modulazione avviene attraverso l'alterazione delle modificazioni post-traduzionali, in particolare l'acetilazione e la deacetilazione, che sono processi critici per le funzioni di regolazione trascrizionale dell'Ataxina-7. Gli inibitori chimici hanno come bersaglio enzimi come le sirtuine e le istone deacetilasi (HDAC) che regolano queste modifiche post-traduzionali.

I composti elencati, come Selisistat, Sirtinol ed EX-527, funzionano principalmente inibendo l'attività delle sirtuine, una famiglia di deacetilasi, influenzando così lo stato di acetilazione dell'Ataxin-7. Poiché le sirtuine, in particolare la SIRT1, svolgono un ruolo nella deacetilazione degli istoni e di altre proteine, la loro inibizione può determinare un aumento dei livelli di acetilazione. L'aumento dell'acetilazione può influenzare l'interazione di Ataxin-7 con altri componenti del complesso SAGA e del macchinario di trascrizione, modulando così il suo ruolo nell'espressione genica. Anche il cambinolo e la tenovin-6, che inibiscono più sirtuine, possono portare a cambiamenti nel panorama dell'acetilazione all'interno della cellula, influenzando indirettamente l'Ataxina-7. Altri composti, come la tricostatina A e il Vorinostat, appartengono alla classe degli inibitori HDAC. Impedendo la deacetilazione, questi inibitori causano un aumento dell'acetilazione degli istoni, determinando una struttura cromatinica più aperta e un profilo di espressione genica alterato. Lo stato iperacetilato che ne deriva può avere vari effetti a valle sulle interazioni e sulle funzioni delle proteine, comprese quelle che coinvolgono l'Ataxina-7. L'esatto meccanismo con cui l'alterazione dell'espressione genica influenza l'attività di Ataxin-7 è complesso, ma è ancorato al principio che i cambiamenti nella struttura della cromatina e gli stati di modificazione degli istoni sono centrali nella regolazione della trascrizione, dove Ataxin-7 svolge un ruolo cruciale.