Astrotactin Inibitori

Gli inibitori comuni dell'astrotactina includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, la falloidina CAS 17466-45-4, la latrunculina A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6, la citocalasina D CAS 22144-77-0, il jasplakinolide CAS 102396-24-7 e la swinholide A, Theonella swinhoei CAS 95927-67-6.

Gli inibitori chimici dell'astrotactina possono ostacolare la sua funzione attraverso vari meccanismi, in primo luogo colpendo il citoscheletro di actina, che è cruciale per il ruolo dell'astrotactina nella migrazione neuronale. La falloidina, stabilizzando la F-actina, impedisce i cambiamenti dinamici del citoscheletro di actina necessari per la funzione di Astrotactina. In modo simile, la Latrunculina A si lega ai monomeri di actina e ne interrompe la polimerizzazione, inibendo direttamente la capacità di Astrotactina di interagire con le strutture di actina durante la migrazione neuronale. La citocalasina D contribuisce ulteriormente a questa inibizione tappando le estremità spinate dei filamenti di actina, ostacolandone l'allungamento e quindi la dinamica citoscheletrica necessaria per i processi mediati da Astrotactina. La jasplakinolide, invece, promuove una polimerizzazione anomala dell'actina, causando una rete di actina rigida e disfunzionale, incompatibile con i requisiti dinamici del ruolo di Astrotactina.

Inoltre, la Swinholide A recide i filamenti di actina e ne impedisce la riannodatura, interrompendo l'integrità della struttura citoscheletrica essenziale per l'attività dell'Astrotactina. Y-27632 agisce a monte inibendo la via ROCK, che è fondamentale per l'organizzazione dell'actina, e quindi inibisce indirettamente la funzione di Astrotactina impedendo una corretta disposizione citoscheletrica. Inoltre, la blebbistatina e l'ML-7 hanno come bersaglio rispettivamente l'attività dell'ATPasi della miosina II e la chinasi della catena leggera della miosina, entrambe fondamentali per la contrattilità actina-miosina. Ostacolando questi motori molecolari, questi inibitori impediscono i movimenti guidati dall'actomiosina, essenziali per l'attività dell'astrotactina nelle cellule neuronali. CK-636 e SMIFH2 inibiscono entrambi gli aspetti della nucleazione dell'actina, con CK-636 che mira al complesso Arp2/3 coinvolto nella formazione dei lamellipodi e SMIFH2 che inibisce l'allungamento dell'actina mediato dalla formina. Infine, la tropomiosina lega e stabilizza i filamenti di actina, il che potrebbe limitare la funzione dell'astrotactina limitando la riorganizzazione dinamica del citoscheletro di actina necessaria per la sua attività nel processo di migrazione neuronale.