ASMTL Inibitori

I comuni inibitori dell'ASMTL includono, ma non solo, il metotrexato CAS 59-05-2, la 5-azacitidina CAS 320-67-2, l'idralazina-15N4 cloridrato, l'RG 108 CAS 48208-26-0 e la 5-azacitidina-2′-deossi-citidina CAS 2353-33-5.

Gli inibitori chimici dell'ASMTL possono influenzare la capacità dell'enzima di svolgere le sue funzioni di metilazione, colpendo la disponibilità dei suoi substrati o alterando l'ambiente cellulare in cui l'ASMTL opera. Il metotrexato, un noto inibitore della diidrofolato reduttasi, può determinare una riduzione dell'apporto di nucleotidi purinici e di conseguenza abbassare i livelli di S-adenosilmetionina (SAM), necessaria come donatore di metile per l'attività metiltrasferasi dell'ASMTL. Ciò comporterebbe un'inibizione funzionale della capacità di ASMTL di trasferire gruppi metilici. Analogamente, sia la 5-azacitidina che la decitabina, integrandosi negli acidi nucleici, possono inibire le DNA metiltransferasi, riducendo così potenzialmente lo stato di metilazione del DNA e influenzando la disponibilità di substrato per ASMTL. L'idralazina e la procainamide, che inibiscono anch'esse l'attività della DNA metiltransferasi, possono diminuire ulteriormente i livelli di metilazione del DNA, influenzando l'attività di ASMTL indirettamente, modificando il paesaggio della metilazione.

Inoltre, anche sostanze chimiche come l'RG108, che colpiscono direttamente le DNA metiltransferasi senza incorporarsi nel DNA, possono diminuire lo stato di metilazione del DNA, influenzando così l'attività di ASMTL. Il disulfiram, modulando lo stato di acetilazione e metilazione, e la moclobemide, attraverso alterazioni dei livelli di monoammina, possono influenzare l'attività dell'ASMTL. L'inibizione della catecol-O-metiltransferasi da parte dell'entacapone può modificare l'equilibrio dei gruppi metilici disponibili nella cellula, con il potenziale di inibire l'ASMTL. L'acido anacardico, inibendo le istone acetiltransferasi, può alterare l'equilibrio tra acetilazione e metilazione, influenzando le vie associate all'ASMTL. La sinomenina e il partenolide, influenzando rispettivamente la segnalazione immunitaria e l'attivazione di NF-κB, possono alterare gli stati di segnalazione cellulare in modo da inibire l'attività di ASMTL.