ARHGAP9 Attivatori

Gli attivatori ARHGAP9 più comuni includono, ma non solo, PMA CAS 16561-29-8, Bryostatin 1 CAS 83314-01-6, 1,2-Dioctanoyl-sn-glycerol CAS 60514-48-9, PGE1 (Prostaglandina E1) CAS 745-65-3 e Forskolin CAS 66575-29-9.

Gli attivatori di ARHGAP9 sono un gruppo di composti che agiscono influenzando la via della protein chinasi C (PKC) e la via dell'adenilato ciclasi-cAMP-EPAC-Rap1. ARHGAP9 è un membro delle proteine attivatrici di Rho GTPasi (GAP), che sono coinvolte in vari processi biologici, tra cui la regolazione di piccole GTPasi come Rap1. La via della PKC è una delle vie note per la regolazione delle GAPs. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA), la bryostatina 1 e il DAG sono attivatori della PKC che possono potenziare l'attività funzionale di ARHGAP9 attivando la PKC.

Il secondo gruppo di composti che possono attivare ARHGAP9 sono quelli che influenzano il percorso adenilato ciclasi-cAMP-EPAC-Rap1. L'adenilato ciclasi, l'enzima responsabile della conversione dell'ATP in cAMP, e le fosfodiesterasi, gli enzimi che degradano il cAMP, svolgono ruoli cruciali in questa via. La prostaglandina E1 (PGE1), la forskolina, il cloprostenolo, l'isoproterenolo, l'iloprost, la terbutalina e l'albuterolo sono composti che attivano l'adenilato ciclasi, determinando un aumento della produzione di cAMP. Questo aumento di cAMP può innescare l'attivazione di EPAC, che è un attivatore diretto della piccola GTPasi Rap1. È noto che ARHGAP9 interagisce con Rap1 e quindi questi composti possono potenziare indirettamente l'attività funzionale di ARHGAP9 attivando Rap1. D'altra parte, IBMX, un inibitore non selettivo delle fosfodiesterasi, può potenziare l'attività di ARHGAP9 aumentando i livelli di cAMP grazie all'inibizione della sua degradazione. Infine, anche l'8-bromo-cAMP, un analogo del cAMP permeabile alle cellule, può attivare l'EPAC e successivamente Rap1, potenziando così indirettamente l'attività funzionale di ARHGAP9.