ANKRD61 Attivatori

Gli attivatori ANKRD61 più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1 e l'A23187 CAS 52665-69-7.

Gli attivatori chimici del dominio 61 dell'anchirina ripetuta possono coinvolgere diverse vie di segnalazione intracellulare per potenziare l'attività funzionale di questa proteina. La forskolina agisce stimolando direttamente l'adenilato ciclasi, determinando un aumento dei livelli di AMP ciclico (cAMP) all'interno della cellula. Il cAMP elevato attiva successivamente la protein chinasi A (PKA), nota per fosforilare un'ampia gamma di proteine. La fosforilazione da parte della PKA può avere come bersaglio il dominio ankyrin repeat 61, culminando nella sua attivazione. Un'altra sostanza chimica, l'IBMX, agisce inibendo le fosfodiesterasi, enzimi responsabili della degradazione del cAMP. Impedendo la degradazione del cAMP, l'IBMX amplifica efficacemente il segnale avviato dalla forskolina, portando a un'attività sostenuta della PKA e a una prolungata fosforilazione e attivazione del dominio ripetuto 61 dell'anchirina.

Parallelamente all'asse cAMP-PKA, altre molecole di segnalazione come il PMA e il 4-Forbol attivano la protein chinasi C (PKC), che fosforila numerosi substrati all'interno della cellula. L'attivazione della PKC può portare alla fosforilazione del dominio ankyrin repeat 61, potenziandone l'attività. La segnalazione del calcio è un'altra via fondamentale; sostanze chimiche come la Ionomicina e l'A23187 aumentano i livelli di calcio intracellulare, che possono attivare le chinasi calmodulina-dipendenti (CaMK). Queste chinasi sono in grado di fosforilare una serie di proteine e questa cascata è in grado di includere il dominio ankyrin repeat 61 come substrato, con conseguente attivazione. La tapigargina, inibendo la pompa SERCA, induce anche un aumento del calcio citosolico, coinvolgendo potenzialmente le stesse chinasi calcio-dipendenti per attivare il dominio ripetuto 61 dell'anchirina. Inoltre, gli inibitori delle fosfatasi proteiche, come la calicolina A e l'acido okadaico, determinano un aumento dello stato di fosforilazione delle proteine impedendone la de-fosforilazione. Questo blocco biochimico potrebbe mantenere il dominio ankyrin repeat 61 in uno stato fosforilato, quindi attivo. Anche l'anisomicina, un attivatore di protein-chinasi attivate dallo stress, e la cantaridina, un inibitore della fosfatasi, possono contribuire alla fosforilazione e alla conseguente attivazione del dominio 61 dell'ancherina ripetuta. Infine, l'8-Br-cAMP, un analogo sintetico del cAMP, lega e attiva la PKA, fosforilando e attivando potenzialmente il dominio ankyrin repeat 61 in modo simile alla risposta naturale del cAMP.