AML-2 Inibitori

I comuni inibitori dell'AML-2 comprendono, ma non solo, l'imatinib CAS 152459-95-5, il Dasatinib CAS 302962-49-8, il sorafenib CAS 284461-73-0, il sunitinib malato CAS 341031-54-7 e l'AP 24534 CAS 943319-70-8.

Gli inibitori chimici di AML-2 funzionano prendendo di mira varie chinasi coinvolte in vie di segnalazione essenziali che regolano l'attività della proteina. L'imatinib, un inibitore della tirosin-chinasi, può inibire l'AML-2 bloccando la proteina di fusione BCR-ABL, che è costitutivamente attiva in alcune leucemie in cui l'AML-2 è implicata. Questo inibitore agisce ostruendo il sito di legame dell'ATP, fondamentale per l'attività della chinasi. Analogamente, Dasatinib è un inibitore multitirosin-chinasico con attività contro le chinasi della famiglia BCR-ABL e Src. Inibendo queste chinasi, Dasatinib impedisce la cascata di fosforilazione necessaria per l'attività dell'AML-2. Sorafenib ha come bersaglio più chinasi, comprese quelle coinvolte nella via di segnalazione MAPK utilizzata da AML-2, riducendo così l'attività della chinasi necessaria per la funzione di AML-2.

Anche altri inibitori, come il Sunitinib e la Midostaurina, possono inibire AML-2 attraverso il bersaglio di vari recettori e chinasi coinvolti nelle vie di segnalazione. Sunitinib è un inibitore della tirosin-chinasi recettoriale che ha come bersaglio le vie che coinvolgono i recettori VEGF e PDGF, implicati nei processi di segnalazione dell'AML-2. La midostaurina può bloccare FLT3 e altre tirosin-chinasi coinvolte nelle vie di segnalazione della proliferazione e della sopravvivenza di AML-2, inibendone così la funzione. Ponatinib, un potente inibitore, ha come bersaglio BCR-ABL e altre chinasi nelle cascate di segnalazione in cui AML-2 è attiva. Lestaurtinib ha come bersaglio JAK2 e FLT3, chinasi coinvolte nelle vie di segnalazione in cui è attivo AML-2, e la sua inibizione può portare all'inibizione funzionale di AML-2. Nilotinib, simile a Imatinib ma più potente, inibisce specificamente l'attività della chinasi BCR-ABL, interrompendo le vie di segnalazione cruciali per l'attività di AML-2. Bosutinib, inibendo selettivamente le chinasi della famiglia Src e le chinasi ABL, blocca le vie di segnalazione guidate dalle chinasi, essenziali per l'attività dell'AML-2. Pazopanib, Vandetanib e Toceranib, in quanto inibitori multitarget delle tirosin-chinasi recettoriali, possono inibire l'AML-2 colpendo chinasi come VEGFR, PDGFR, KIT, RET ed EGFR, che svolgono un ruolo nelle vie di segnalazione a cui partecipa l'AML-2, portando a una riduzione dell'attività chinasica della proteina.