α-Glucosidase Inibitori

I comuni inibitori dell'α-glucosidasi includono, a titolo esemplificativo e non esaustivo, l'acarbosio CAS 56180-94-0, il miglitolo CAS 72432-03-2, il voglibosio CAS 83480-29-9, la castanospermina CAS 79831-76-8 e la deossinojirimicina CAS 19130-96-2.

Gli inibitori chimici dell'α-glucosidasi presentano una serie di meccanismi che ostacolano l'attività enzimatica essenziale per la scissione dei carboidrati. L'acarbosio, il miglitolo e il voglibosio operano attraverso un'inibizione competitiva, in cui ciascuna molecola assomiglia molto ai substrati naturali dell'α-glucosidasi. Legandosi al sito attivo dell'enzima, questi inibitori impediscono all'α-glucosidasi di catalizzare l'idrolisi degli oligosaccaridi in glucosio, inibendone così la funzione. Castanospermina e 1-Deossinojirimicina migliorano ulteriormente questo approccio non solo legandosi al sito attivo, ma anche imitando lo stato di transizione del substrato durante la reazione enzimatica. Questo mimetismo è particolarmente efficace in quanto blocca il percorso di trasformazione dell'enzima, riducendone di fatto l'attività catalitica.

Inoltre, il salacinolo e la montbretina A sono noti per legarsi strettamente al sito attivo dell'α-glucosidasi, inibendo la scissione dei saccaridi e riducendo così direttamente la funzione dell'enzima nel metabolismo dei carboidrati. La trestatina A segue una strada diversa, legandosi in modo non competitivo a un sito allosterico dell'α-glucosidasi, che induce un cambiamento conformazionale nell'enzima, riducendone l'attività. La valienamina, che assomiglia ai substrati naturali, e l'isofagomina, stabilizzando una forma inattiva dell'enzima, mostrano entrambe effetti inibitori. La deossimannojirimicina svolge un'azione inibitoria occupando il sito attivo e impedendo così il legame del normale substrato. Infine, la strategia di inibizione della Swainsonina consiste nel mimare lo stato di transizione della reazione di idrolisi catalizzata dall'α-glucosidasi, ostacolando di fatto la capacità funzionale dell'enzima di elaborare i carboidrati. Ciascuna di queste sostanze chimiche impiega una strategia distinta per inibire l'α-glucosidasi, ma tutte convergono verso il risultato comune di ridurre la capacità dell'enzima di agire sui suoi substrati di carboidrati.