AKR1C21 Inibitori

I comuni inibitori di AKR1C21 includono, a titolo esemplificativo, DCC CAS 538-75-0, Fenilmetilsulfonilfluoruro CAS 329-98-6, α-Iodoacetamide CAS 144-48-9, Disulfiram CAS 97-77-8 e Dietilstilbestrolo CAS 56-53-1.

Gli inibitori chimici di AKR1C21 possono avere diversi meccanismi d'azione, ognuno dei quali influisce sull'attività della proteina in modi diversi. Il nonano, ad esempio, si integra nelle membrane cellulari, il che può portare a interruzioni nelle interazioni lipidi-proteine che sono essenziali per le funzioni associate alla membrana di AKR1C21. Analogamente, l'1-esadecanolo, essendo un alcol grasso, può perturbare le membrane cellulari, potenzialmente destabilizzando la localizzazione di AKR1C21 o alterandone la conformazione, inibendone così l'attività. La N,N'-dicicloesilcarbodiimmide può reagire con i gruppi carbossilici delle proteine, il che può portare a cambiamenti strutturali in AKR1C21 che ostacolano la sua azione enzimatica. Il fenilmetanesulfonilfluoruro agisce modificando covalentemente i residui di serina all'interno del sito attivo degli enzimi; se AKR1C21 contiene un residuo di serina cruciale, questa modifica può provocare un'inibizione irreversibile. La iodoacetamide ha come bersaglio i residui di cisteina attraverso l'alchilazione, che può portare a una perdita di funzione di AKR1C21 se si basa su tali residui per la sua attività catalitica.

Un ulteriore impatto sull'attività di AKR1C21 è dato da composti come il disolfuro di tetraetile, che modifica i residui di cisteina, potenzialmente inattivando l'enzima se questi residui si trovano vicino o all'interno del suo sito attivo. I metaboliti della metildopa possono interferire con le vie enzimatiche e, se AKR1C21 fa parte di tali vie, la sua funzione può essere inibita. Il dietilstilbestrolo può competere con i substrati endogeni di AKR1C21 se la proteina è coinvolta nel metabolismo ormonale. Il piridossal fosfato può formare basi di Schiff con i residui di lisina, il che può portare all'inibizione di AKR1C21 se si basa sulla lisina per la catalisi. Il clotrimazolo, noto per inibire gli enzimi del citocromo P450, può inibire AKR1C21 se la proteina condivide un sito di legame o un meccanismo enzimatico simile. L'ebselen, mimando l'attività della glutatione perossidasi, può portare a una riduzione del glutatione disponibile o competere per i siti di legame, influenzando la funzione di AKR1C21 se l'enzima è glutatione-dipendente. Infine, l'inibizione della sintesi degli acidi grassi da parte del triclosan può limitare la disponibilità di substrati per AKR1C21, inibendo così la sua attività se richiede acidi grassi per la sua funzione.